Quetiapinfumarat (Seroquel) som monoterapi eller tillägg till litium vid behandling av patienter med akut mani vid bipolär sjukdom (MANIA)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas. Patienter som bedöms vara oförmögna att ge informerat samtycke kan registreras om skriftligt informerat samtycke har erhållits från patientens juridiskt auktoriserade representant.
• Dokumenterad klinisk diagnos som uppfyller DSM-IV-kriterierna för något av följande:
• 296.4X Bipolär I-störning, senaste avsnittet maniskt
• 296.0X Bipolär I-störning, enstaka manisk episod
• Ha ett YMRS-poäng på minst 20 och ett betyg på minst 4 på 2 av följande 4 YMRS-objekt både vid inskrivning och vid randomisering: Irritabilitet, tal, innehåll och störande/aggressivt beteende.
• Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt uringraviditetstest vid inskrivningen och vara villiga att använda en tillförlitlig preventivmetod, d.v.s. barriärmetod, p-piller, implantat, dermal preventivmedel, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin anordning eller tubal ligering, under studien.
• Kunna förstå och följa studiens krav, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Maniskt avsnitt bedöms vara antingen:
• den direkta fysiologiska konsekvensen av en annan behandling eller ett medicinskt tillstånd än bipolär sjukdom.
• den direkta fysiologiska effekten av ett missbruksämne; berusning med hallucinogener, inhalationsmedel, opioider eller fencyklidin och relaterade ämnen.
• den direkta fysiologiska effekten av psykostimulerande eller antidepressiva läkemedel.
• Bevis på kliniskt allvarlig eller aktiv sjukdom, eller ett kliniskt fynd som är instabilt eller som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverkas negativt av studieläkemedlet eller som skulle påverka studieläkemedlet.
• Anamnes med krampanfall, förutom feberkramper.
• Inläggningsperiod på 3 veckor eller längre omedelbart före randomisering för den indexmaniska episoden.
• Känd historia av intolerans eller överkänslighet mot quetiapin eller litium, eller mot någon annan komponent i tabletterna/kapslarna.
• Känd brist på svar på quetiapin eller litium, enligt bedömningen av utredaren.
• Användning av andra antipsykotiska läkemedel eller humörstabilisatorer än quetiapin och litium vid randomiseringsdagen (som avtrappas till avbrytande mellan inskrivningsbesöket och randomiseringen).
• Administrering av en depå antipsykotisk injektion inom 1 doseringsintervall (för depån) före randomisering.
• Användning av klozapin inom 28 dagar före randomisering.
• Användning av antidepressiva medel under inskrivningsperioden eller inom en period av 5 halveringstider av läkemedlet/läkemedlen före randomisering.
• Kontinuerlig daglig användning av bensodiazepiner över 4 mg per dag av lorazepam, eller motsvarande, under 28 dagar före randomisering.
• Användning av läkemedel som inducerar eller hämmar levermetaboliserande cytokrom 3A4-enzymer inom 14 dagar före randomisering.
• Mottagande av elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 28 dagar före randomisering.
• Kliniskt signifikant avvikelse från referensintervallet i kliniska laboratorietestresultat vid inskrivning, enligt bedömningen av utredaren.
• Ett absolut neutrofilantal (ANC) på <1,5X109/L.
• Behandling med quetiapin med en dos på minst 50 mg/dag vid inskrivning (besök 1)
• Leverfunktionstest AST eller ALAT 2 gånger som den övre normalgränsen.
• En koncentration av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) mer än 10 % över den övre gränsen för det normala intervallet för laboratoriet som används för provanalys vid inskrivningen, oavsett om patienten behandlas för hypotyreos eller inte.
• Känd diagnos av diabetes mellitus (DM) eller fastande blodsockernivå > den övre normalgränsen.
• Risk för överföring av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B via blod eller andra kroppsvätskor, enligt utredarens bedömning.
• EKG-resultat anses vara kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren.
• Tillstånd som kan påverka absorption och metabolism av studiemedicin.
• Patienter som enligt utredarnas åsikt kommer att behöva systematisk psykoterapi (annat än stödjande psykoterapi) under studieperioden.
• Deltagande i en annan klinisk studie eller compassionate use-program inom 28 dagar före randomisering, eller längre om det krävs lokalt.
• Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller all AstraZeneca eller personal på undersökningsplatsen).
• Tidigare inskrivning eller randomisering av behandling i denna studie.