Kolekalciferoltillskott, muskelstyrka (MRVD)

Vitamin D är ett viktigt näringsämne som spelar en viktig roll i kalciummetabolismen och benhälsa. Under senare år har biomarkörer som PTH, kalciumabsorption använts för att definiera relevanta biologiska index för vitamin D-näringsstatus.

Prevalens av 25(OH)D hos asiatiska indianer Flera studier från Indien har visat bred prevalens av vitamin D-brist (VDD) i Indien, Goswami et al studerade serum 25 (OH)D-nivåer och dess funktionella betydelse hos till synes friska försökspersoner bosatta i Delhi . I denna studie studerades tre grupper av försökspersoner (soldater, depigmenterade personer samt läkare och sjuksköterskor) vintertid. Andra tre grupper, nämligen gravida kvinnor, nyfödda och läkare och sjuksköterskor, studerades på sommaren. Alla grupper utom en med maximal exponering för solljus (soldater) hade subnormala koncentrationer av serum 25(OH) D-nivåer. Grupper med D-vitaminbrist tenderade att ha en obalans i benmineralhomeostas när de exponerades för vintern och lågt kalcium i kosten och högt kostfytat, med signifikant lågt serumkalcium och förhöjt PTH. På basis av studierna relaterade till intestinal kalciumabsorption, omvänd relation med serum-iPTH-koncentration och skydd mot frakturrisk, har en nyligen konsensus föreslagit att en idealisk hälsobaserad normal cutoff för cirkulerande serum 25(OH) D skulle vara minst 32 ng/ml. Intressant nog, med användning av ovanstående konsensus, har nyligen genomförda studier utförda vid AIIMS, av Goswami et al , visat att 94,3 % av de till synes friska nordindiska försökspersonerna som bor i Delhi hade vitamin D-brist (AJCN 2006, BJN 2008).

Funktionell betydelse av 25(OH)D-brist Även om det finns flera studier som lyfter fram en utbredd förekomst av 25(OH)D i asiatiska indianer, finns det få data om dess funktionella betydelse. Relevanta studier som bedömer funktionell betydelse av VDD hos asiatiska indianer sammanfattas nedan (Am J Clin Nutr 2000).

A) Effekter på serum-PTH-nivåer Goswami et al rapporterade låga serum 25(OH) D-koncentrationer hos friska försökspersoner i Delhi, men visade högre serum-PTH-nivåer och signifikant omvänd relation mellan serum 25(OH) D och PTH-nivåer (r = - 0,6303, p < 0,001) i alla tre grupper (soldater, läkare & sjuksköterskor, depigmenterade personer) som studerats på vintern (Am J Clin Nutr 2006) B) Effekter på BMD Nyligen har vi analyserat sambandet mellan BMD och serum 25(OH) D i 105 till synes friska asiatiska indianer. Kohorten av 105 försökspersoner delades upp i 2 grupper vid en serum 25(OH) D cutoff på 9,0 ng/ml. Medelvärdet för iPTH i serum var signifikant högre i grupp 1 (<9,0 ng/ml) än i grupp 2 försökspersoner (53,1±31,3 respektive 39,3±17,5 pg/ml; P=0,012). höften, inklusive lårbenshalsen, trochanter och intertrochanter, var signifikant (P = 0,001) lägre i grupp 1 än i grupp 2.

C) Effekter på intestinal kalciumabsorption Effekt av VDD på intestinal kalciumabsorption hos asiatiska indianer med kronisk hypovitaminos D och dess förändring efter kolekalciferoltillskott studerades nyligen vid vår avdelning för endokrinologi och metabolism. Studiepersonerna var 29 till synes friska frivilliga [17 M, 12 F, medelålder (SD) = 28,4 ± 6,4 år] med låga 25(OH)D-nivåer i serum [medelvärde (SD) = 7,6 ± 4,8 ng/ml]. Intestinal kalciumabsorption utvärderades med 'kalciumbelastningstest' (PAK-test) (10) med användning av 1 g oral kalciumbelastning före och efter (n = 26) tillskott med oral kolekalciferol (60 000 IE/vecka under åtta veckor). Denna studie visade att D-vitaminbrist är fysiologiskt relevant när det gäller absorption av kalcium i tarmen hos asiatiska indianer.

D) Effekter på fysisk prestation och relaterad skelettmuskelstyrka Zamboni et al visade ett signifikant samband mellan serum 25(OH)D-nivåer och muskelstyrka och fysisk prestation, vilket märktes i 6-minuters gångtest hos äldre kvinnor. Men hittills har det inte funnits någon studie som systematiskt har utvärderat rollen av kolekalciferoltillskott för att förbättra muskelstyrkan, en randomiserad placebokontrollerad studie på till synes friska som har kronisk hypovitaminos D.

Den aktuella studien skulle omfatta 40 till synes friska frivilliga (medicinsk och paramedicinsk personal).

En fullständig utvärdering av det dagliga dietintaget inklusive kalcium och fytinsyra kommer att göras med semikvantitativa frågeformulär och 24-timmars återkallelsemetoder med hjälp av publicerade data om näringsvärdet av indisk mat. Försökspersoner kommer att frågas om deras genomsnittliga varaktighet av solexponering mellan 10:00 och 16:00. och genomsnittlig kroppsyta exponerad.

Baslinjeutvärdering (före vitamin D-tillskott) Serum totalt kalcium, oorganiskt fosfor, alkaliskt fosfatas, intakt PTH och 25(OH) D-analyser. Vid baslinjen skulle bedömning av bentäthet vid höft, ryggrad och underarm också utföras av DEXA

Vid baslinjen kommer isokinetisk gastrosolestyrketestning att göras med hjälp av en datoriserad dynamometer (Biodex Medical System) vid institutionen för fysikalisk medicin och rehabilitering under ledning av professor U Singh, chef, institutionen för institutionen för fysikalisk medicin och rehabilitering, AIIMS. utför tre maximala planteringsflexionsrepetitioner med höger nedre extremitet i 180 grader/sek. Toppstyrkan kommer att registreras i Newton. Handgreppsstyrkan kommer att mätas i höger hand med handdynamometer. Genomsnittet av två mätningar av greppstyrka kommer att användas för analys (i kg).

Testningen av andningsmuskelstyrkan kommer att göras med hjälp av ett digitalt instrument (Micromedical respiratory pressure meter) och mäter det maximala inandningstrycket och maximala utandningstrycket vid institutionen för medicin under ledning av Dr Randeep Guleria.

Den fysiska prestationen kommer att testas genom att utföra ett 6-minuters gångtest med standardprotokoll och resultaten kommer att tolkas i termer av 6 minuters promenadavstånd i meter och grad av andnöd med hjälp av modifierad Borg-dyspnéskala.

31P MRI-spektroskopi skulle utföras i alla ämnen för muskelenergiparametrar, vid avdelningen för kärnmagnetisk resonans under ledning av professor NR Jagnathan.

mRNA-expressionen Th1- och Th2-cytokinerna skulle bedömas i PBMC:n som togs från 5 ml av det perifera blodet med användning av realtids-PCR.

D-vitamintillskott

Alla de 40 försökspersonerna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 (aktivt: placebo) till behandlingsgruppen och placebogruppen i förhållandet 2:1 på ett dubbelblindt sätt. Slumpmässig kod skulle genereras av en utredare, som inte kommer att vara involverad i distributionen av läkemedel och bedömning av muskelstyrkan. Aktivt läkemedel skulle vara kalcium (två tabletter kalciumkarbonat vardera innehållande 500 mg elementärt kalcium/dag och 60 000 IE kolekalciferol /vecka erhållen från den kommersiella källan. Det inaktiva läkemedlet skulle vara laktos innehållande identisk placebo erhållen från samma källa. Alla försökspersoner kommer att förses med paket innehållande fyra dospåsar kolekalciferol (var och en innehållande 60 000 IE vitamin D3; Cadila Pharmaceutical, Indien)/placebo; och sextio tabletter kalciumkarbonat (500 mg elementärt kalcium och 250 IE vitamin D3; Elder Pharmaceutical, Indien)/placebo. Första dosen kommer att övervakas. Försökspersonerna kommer att rådas för dagligt intag av två tabletter kalciumkarbonat och veckovis intag av en kolekalciferolpåse och uppföljning efter 4 veckor. Liknande paket kommer att ges efter 4 veckors uppföljning. Läkemedelsöverensstämmelse kommer att bedömas genom att räkna de tomma påsarna. Efter åtta veckor kommer försökspersonerna att ges dagligen två tabletter kalciumkarbonat innehållande 500 mg elementärt kalcium vardera och 250 IE vitamin D3.

Bedömning efter 8 veckor, 6 månader och 1 år. Upprepad utvärdering efter 8 veckor och sex månader och ett år skulle innefatta uppskattning av serum intakt PTH & 25(OH) D nivåer, testning av skelettmuskelstyrka, test av andningsmuskelstyrka och 6 minuters promenadtest 31P MRS och Th1/Th2 analys

Säkerhet för föreslagna interventioner Kolekalciferoldos på 60 000 IE/vecka × 8 veckor anses säkert att användas till friska försökspersoner, vilket framgår av vår nyligen genomförda studie. Också i en annan studie gjord vid Institutionen för endokrinologi och metabolism, AIIMS som ett DM-avhandlingsarbete av Dr. Ajay Gupta, kompletterades samma dos av vitamin D till en kohort av 29 till synes friska individer. Ingen av försökspersonerna utvecklade hyperkalcemi eller hyperkalciuri. Studie av A Malabanan et al (Lancet 1998) visade också att 50 000 IE ersättning av vitamin under 8 veckor effektivt normaliserar 25(OH)D-nivåerna och korrigerar sekundär hyperparatyreoidism utan några negativa effekter.