Cholecalciferol-Ergänzung, Muskelkraft (MRVD)

Vitamin D ist ein essentieller Nährstoff, der eine wichtige Rolle im Kalziumstoffwechsel und der Knochengesundheit spielt. In den letzten Jahren wurden Biomarker wie PTH und Kalziumabsorption verwendet, um relevante biologische Indizes des Vitamin-D-Ernährungsstatus zu definieren.

Prävalenz von 25(OH)D bei asiatischen Indianern Mehrere Studien aus Indien haben eine weite Prävalenz von Vitamin-D-Mangel (VDD) in Indien gezeigt, Goswami et al. untersuchten Serum-25(OH)D-Spiegel und seine funktionelle Bedeutung bei scheinbar gesunden Probanden mit Wohnsitz in Delhi . In dieser Studie wurden drei Probandengruppen (Soldaten, depigmentierte Personen sowie Ärzte und Krankenschwestern) im Winter untersucht. Andere drei Gruppen, nämlich Schwangere, Neugeborene und Ärzte und Krankenschwestern, wurden im Sommer untersucht. Alle Gruppen außer einer mit maximaler Sonneneinstrahlung (Soldaten) hatten subnormale Serum-25(OH)D-Konzentrationen. Vitamin-D-Mangelgruppen neigten dazu, ein Ungleichgewicht in der Homöostase der Knochenmineralstoffe zu haben, wenn sie dem Winter und niedrigem diätetischem Calcium und hohem diätetischem Phytat ausgesetzt waren, mit signifikant niedrigem Serumcalcium und erhöhtem PTH. Auf der Grundlage der Studien zur intestinalen Calciumabsorption, umgekehrte Beziehung mit Serum-iPTH-Konzentration und Schutz vor Frakturrisiko hat ein kürzlicher Konsens vorgeschlagen, dass ein idealer gesundheitsbasierter normaler Grenzwert für zirkulierendes Serum-25(OH)D mindestens 32 ng/ml betragen würde. Interessanterweise haben jüngste Studien, die von Goswami et al. am AIIMS durchgeführt wurden, unter Verwendung des oben genannten Konsenses gezeigt, dass 94,3 % der scheinbar gesunden nordindischen Probanden, die in Delhi leben, einen Vitamin-D-Mangel hatten (AJCN 2006, BJN 2008).

Funktionelle Bedeutung des 25(OH)D-Mangels Obwohl es mehrere Studien gibt, die die weit verbreitete Prävalenz von 25(OH)D bei asiatischen Indianern hervorheben, gibt es nur wenige Daten zu seiner funktionellen Bedeutung. Relevante Studien zur Bewertung der funktionellen Bedeutung von VDD bei asiatischen Indianern sind unten zusammengefasst (Am J Clin Nutr 2000).

A) Wirkungen auf die Serum-PTH-Spiegel Goswami et al., während sie über niedrige Serum-25(OH)D-Konzentrationen bei gesunden Probanden in Delhi berichteten, zeigten einen höheren Serum-PTH-Spiegel und eine signifikante umgekehrte Beziehung zwischen Serum-25(OH)D- und PTH-Spiegeln (r = - 0,6303, p < 0,001) in allen drei Gruppen (Soldaten, Ärzte und Krankenschwestern, depigmentierte Personen), die im Winter untersucht wurden (Am J Clin Nutr 2006) 105 anscheinend gesunder asiatischer Inder. Die Kohorte von 105 Probanden wurde bei einem Serum-25(OH)D-Grenzwert von 9,0 ng/ml in 2 Gruppen aufgeteilt. Das mittlere Serum-iPTH war in Gruppe 1 signifikant höher (< 9,0 ng/ml) als in Gruppe 2 (53,1 ± 31,3 bzw. 39,3 ± 17,5 pg/ml; p = 0,012). Hüfte, einschließlich Schenkelhals, Trochanter und Intertrochanter, waren in Gruppe 1 signifikant (p = 0,001) niedriger als in Gruppe 2.

C) Auswirkungen auf die intestinale Kalziumabsorption Die Wirkung von VDD auf die intestinale Kalziumabsorption bei asiatischen Indern mit chronischer Hypovitaminose D und ihre Veränderung nach Cholecalciferol-Supplementierung wurde kürzlich in unserer Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel untersucht. Die Studienteilnehmer waren 29 offensichtlich gesunde Freiwillige [17 M, 12 W, mittleres (SD) Alter = 28,4 ± 6,4 Jahre] mit niedrigen Serum-25(OH)D-Spiegeln [mittlere (SD) = 7,6 ± 4,8 ng/ml]. Die intestinale Kalziumabsorption wurde durch den „Kalziumbelastungstest“ (PAK-Test) (10) unter Verwendung von 1 g oraler elementarer Kalziumbelastung vor und nach (n = 26) Ergänzung mit oralem Cholecalciferol (60.000 IE/Woche für acht Wochen) bewertet. Diese Studie zeigte, dass der Vitamin-D-Mangel hinsichtlich der intestinalen Kalziumaufnahme bei asiatischen Indianern physiologisch relevant ist.

D) Auswirkungen auf die körperliche Leistungsfähigkeit und die damit verbundene Skelettmuskelkraft Zamboni et al. zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen den 25(OH)D-Spiegeln im Serum und der Muskelkraft und der körperlichen Leistungsfähigkeit, wie im 6-Minuten-Gehtest bei älteren Frauen festgestellt wurde. Bis heute gab es jedoch keine Studie, die die Rolle einer Cholecalciferol-Supplementierung bei der Verbesserung der Muskelkraft in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie bei offensichtlich gesunden Personen mit chronischer Hypovitaminose D systematisch untersucht hat.

Die vorliegende Studie würde 40 offensichtlich gesunde Freiwillige (medizinisches und paramedizinisches Personal) umfassen.

Die vollständige Bewertung der täglichen Nahrungsaufnahme, einschließlich Calcium und Phytinsäure, wird durch einen halbquantitativen Häufigkeitsfragebogen und eine 24-Stunden-Recall-Methode unter Verwendung veröffentlichter Daten zum Nährwert indischer Lebensmittel erfolgen. Die Probanden werden nach ihrer durchschnittlichen Dauer der Sonneneinstrahlung zwischen 10 und 16 Uhr befragt. und durchschnittliche exponierte Körperoberfläche.

Baseline-Evaluierung (vor Vitamin-D-Ergänzung) Serum-Gesamtcalcium, anorganischer Phosphor, alkalische Phosphatase, intaktes PTH und 25(OH)D-Assays. Zu Beginn würde die Beurteilung der Knochendichte an Hüfte, Wirbelsäule und Unterarm auch von DEXA durchgeführt werden

Zu Studienbeginn werden isokinetische Gastrosoleus-Stärketests mit einem computergestützten Dynamometer (Biodex Medical System) in der Abteilung für physikalische Medizin und Rehabilitation unter der Leitung von Professor U Singh, Leiter der Abteilung für physikalische Medizin und Rehabilitation, AIIMS, durchgeführt. Die Probanden werden Führen Sie drei maximale Planter-Flexion-Wiederholungen mit der rechten unteren Extremität bei 180 Grad/Sek. durch. Die Spitzenstärke wird in Newton aufgezeichnet. Die Griffstärke wird in der rechten Hand mit einem Handdynamometer gemessen. Der Durchschnitt von zwei Messungen der Griffstärke wird für die Analyse verwendet (in kg).

Die Atemmuskelkrafttests werden mit einem digitalen Instrument (Micromedical Atemdruckmesser) und Messung des maximalen Einatmungsdrucks und des maximalen Ausatmungsdrucks in der medizinischen Abteilung unter der Leitung von Dr. Randeep Guleria durchgeführt.

Die körperliche Leistungsfähigkeit wird getestet, indem ein 6-Minuten-Gehtest unter Verwendung des Standardprotokolls durchgeführt wird, und die Ergebnisse werden in Bezug auf die 6-Minuten-Gehstrecke in Metern und den Grad der Kurzatmigkeit unter Verwendung der modifizierten Borg-Dyspnoe-Skala interpretiert.

31P-MRI-Spektroskopie würde in allen Fächern für Muskelenergieparameter in der Abteilung für magnetische Kernresonanz unter der Leitung von Professor NR Jagnathan durchgeführt.

Die mRNA-Expressions-Th1- und Th2-Zytokine würden in den PBMC, die aus 5 ml peripherem Blut entnommen wurden, unter Verwendung der Echtzeit-PCR bewertet.

Vitamin-D-Ergänzung

Alle 40 Probanden werden doppelblind im Verhältnis 1:1 (aktiv: Placebo) in die Behandlungsgruppe und die Placebogruppe im Verhältnis 2:1 randomisiert. Der Zufallscode würde von einem Prüfer generiert, der nicht an der Verteilung von Arzneimitteln und der Beurteilung der Muskelkraft beteiligt ist. Das aktive Medikament wäre Kalzium (zwei Tabletten Kalziumkarbonat mit jeweils 500 mg elementarem Kalzium/Tag und 60.000 IE Cholecalciferol /Woche von der kommerziellen Quelle erhalten. Das inaktive Medikament wäre Lactose, das identisches Placebo enthält, das aus derselben Quelle stammt. Alle Studienteilnehmer erhalten Packungen mit vier Beuteln Cholecalciferol (mit jeweils 60.000 IE Vitamin D3; Cadila Pharmaceutical, Indien)/Placebo; und sechzig Tabletten Calciumcarbonat (500 mg elementares Calcium & 250 IE Vitamin D3; Elder Pharmaceutical, Indien)/Placebo. Die erste Dosis wird überwacht. Die Probanden werden zur täglichen Einnahme von zwei Tabletten Calciumcarbonat und zur wöchentlichen Einnahme eines Cholecalciferol-Beutel und zur Nachbeobachtung nach Ablauf von 4 Wochen beraten. Ähnliche Pakete werden nach 4 Wochen Nachsorge gegeben. Die Arzneimittel-Compliance wird durch Zählen der leeren Beutel bewertet. Nach acht Wochen erhalten die Probanden täglich zwei Tabletten Calciumcarbonat mit jeweils 500 mg elementarem Calcium und 250 IE Vitamin D3.

Beurteilung nach 8 Wochen, 6 Monaten und 1 Jahr Eine Wiederholungsauswertung nach 8 Wochen und 6 Monaten und einem Jahr würde die Schätzung der intakten PTH- und 25(OH)D-Spiegel im Serum, Skelettmuskelkrafttests, Atemmuskelkrafttests und 6-Minuten-Gehtest umfassen 31P-MRS- und Th1/Th2-Analyse

Sicherheit der vorgeschlagenen Interventionen Eine Cholecalciferol-Dosis von 60.000 IE/Woche × 8 Wochen gilt als sicher für die Anwendung bei gesunden Probanden, wie in unserer jüngsten Studie gezeigt wurde. Auch in einer anderen Studie, die an der Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, AIIMS, als DM-Dissertationsarbeit von Dr. Ajay Gupta durchgeführt wurde, wurde dieselbe Dosis Vitamin D einer Kohorte von 29 scheinbar gesunden Personen verabreicht. Keiner der Studienteilnehmer entwickelte eine Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie. Eine Studie von A. Malabanan et al. (Lancet 1998) zeigte auch, dass eine 8-wöchige Substitution von 50000 IE Vitaminen die 25(OH)D-Spiegel effektiv normalisiert und den sekundären Hyperparathyreoidismus ohne Nebenwirkungen korrigiert.