Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdos IMVAMUNE® hos vaccinia-naiva individer

6 december 2012 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Jämförelse av säkerhet och immunogenicitet för en hög dos (5 x 10^8 TCID50) och en standarddos (1 x 10^8 TCID50) av IMVAMUNE® hos friska vaccinationsnaiva individer

Syftet med denna forskning är att jämföra förmågan hos ett nytt smittkoppsvaccin som kallas IMVAMUNE® att ge ett starkt immunsvar mot smittkoppssjukdom om det ges som en enstaka, högre dos jämfört med två lägre doser som ges med en månads mellanrum. Ett annat syfte med studien är att se hur snabbt någon kan skyddas mot smittkoppor. Volontärer kommer att vara vaccinia-naiva vuxna 18 år och äldre (födda efter 1971) indelade i 2 grupper. Frivilliga i grupp A kommer att få en hög dos av vaccin som ges i 2 sprutor dag 0 följt av en placebo (inaktiv substans) spruta dag 28. Grupp B kommer att få standarddosen av vaccin och placebo som ges i 2 sprutor på dag 0 följt av en standarddos på dag 28. Studiedeltagandet kommer att omfatta 10 planerade studiebesök under cirka 7 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots att Världshälsoorganisationen (WHO) officiellt förklarade smittkoppor för att utrotas, finns ett nytt hot på grund av den potentiella användningen av variolavirus som ett medel för biologisk krigföring och/eller bioterrorism. Som en konsekvens finns det ett akut behov av ett säkert och effektivt vaccin för att skydda allmänheten mot smittkoppor. Hittills har majoriteten av kliniska studier med Modified Vaccinia Ankara (MVA) studerat en prime-boost-vaccinationsregim, med en dos på upp till 1×10^8 vävnadsodlingsinfektiös dos 50 (TCID50) av MVA administrerad dag 0 och 28. Även om denna vaccinationsregim inducerar ett robust immunsvar som är skyddande i en mängd olika djurmodeller och är lämpligt för ett scenario före smittkoppor, i händelse av en bekräftad frisättning av smittkoppor, en snabbare vaccinationsregim som ger ett skyddande immunsvar vore önskvärt. Helst skulle åtminstone korttidsskydd kunna erhållas med en enda dos vaccin. Även om en engångsdos av MVA vid 1×10^8 TCID50 inducerar ett immunsvar hos majoriteten av mottagarna, är det möjligt att en högre dos av MVA kan ge ett snabbare och/eller starkare immunsvar jämfört med en enstaka, standard 1×10^8 TCID50 dos av MVA. Målet med denna studie är att undersöka kinetiken och storleken på immunsvaret för en enstaka hög dos av MVA (5×10^8 TCID50) i förhållande till både en enkel och prime/boost-regim med standarddoserna (1×10^ 8 TCID50) av MVA. Denna studie kommer att komplettera en aktuell, pågående studie, DMID Protocol 06-0012, som undersöker immunsvaret på komprimerade prime/boost-doseringsregimer av MVA administrerat vid (1×10^8 TCID50). Efter slutförandet av dessa studier kommer kliniska data att genereras som kommer att informera beslutsfattare om olika alternativ för post-event användning av tillgängliga smittkoppsvacciner. Studien är utformad som en randomiserad, icke-placebokontrollerad, dubbelblind studie innehållande två armar: Grupp A (N=45) kommer att få en enkel hög dos av IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, bestående av två 0,5 ml injektioner) vaccin. på dag 0 och en placebodos med koksaltlösning (engångsdos på 0,5 ml) på dag 28 för att matcha de två dosregimerna i grupp B. Grupp B (N=45) kommer att få en standardregim med två doser av IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) ) vaccin på dag 0 (bestående av 0,5 ml injektion av vaccin och 0,5 ml injektion av saltlösning placebo) och dag 28 (enkel 0,5 ml injektion av vaccin). Säkerheten kommer att mätas genom bedömning av biverkningar under 28 dagar efter den sista vaccinationen (56 dagar efter den första vaccinationen för de försökspersoner som inte får den andra dosen) och för allvarliga biverkningar sex månader efter den sista vaccinationen och reaktogenicitet mot vaccinerna i 15 dagar efter varje vaccination. Immunogenicitetstestning kommer att inkludera antikroppstestning [enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och plackreducerande neutraliserande antikroppstitrar (PRNT)] och cellulära immunsvar [(INF-gamma enzymkopplad immunfläck (ELISPOT)] efter varje vaccination och sex månader efter den sista vaccination. Dessutom kommer ELISA-svar med användning av MVA VR-1508 som målantigen och PRNT med vaccinia WR (Western Reserve) som målantigen att utforskas. Deltagarna kommer att omfatta 90 friska, vaccinia-naiva vuxna, 18 år och äldre (födda efter 1971). Studietiden kommer att vara cirka 13 månader (7 månader/ämne).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa - Infectious Disease Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Saint Louis University - Center for Vaccine Development

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 38 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Före första vaccinationen:

  • Minst 18 år och född efter 1971
  • Läs, underteckna och datera informerat samtycke
  • Tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien (sex månader efter senaste immunisering)
  • Acceptabel medicinsk historia genom screeningutvärdering och begränsad fysisk bedömning
  • Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före vaccination

  • Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, samtycker hon till att använda acceptabelt preventivmedel och inte bli gravid under 28 dagar efter den senaste vaccinationen

    1. En kvinna anses vara fertil om inte postmenopausal (> 1 år) eller kirurgiskt steriliserad (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    2. Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva apparater (IUDs, NuvaRing®) eller licensierade hormonprodukter med användning av metoden i minst 30 dagar före vaccination, avhållsamhet från sexuellt umgänge med män (vaginal penetration av en penis, samlag) och monogama relation med en vasektomerad partner.
  • Negativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för humant immunbristvirus (HIV)
  • Alaninaminotransferas (ALT) <1,25 gånger institutionell övre normalgräns
  • Negativt hepatit B-ytantigen och negativ antikropp mot hepatit C-virus
  • Negativt uringlukos och urinprotein <1+ genom mätsticka eller urinanalys
  • Adekvat njurfunktion definieras som ett serumkreatinin som inte överstiger institutionens övre normalgräns.
  • Elektrokardiogram (EKG) i frånvaro av klinisk betydelse [t.ex. komplett vänster eller höger grenblock, ofullständigt vänster grenblock eller ihållande ventrikulär arytmi, eller två prematura ventrikulära kontraktioner (PVC) i rad, eller sympatisk tonus (ST) förhöjning med ischemi]

  • Följande blodparametrar:

    1. Hemoglobin lika med eller över den nedre gränsen för institutionell normal (könsspecifik);
    2. Vita blodkroppar större än 2 500 och mindre än 11 ​​000/mm^3;
    3. Blodplättar större än eller lika med 140 000/mm^3
  • Vikt större än eller lika med 110 pund

Inklusionskriterier som måste uppfyllas innan den andra vaccinationen:

  • Acceptabel medicinsk historia
  • EKG (erhålls efter dag 14 efter första vaccinationen) i frånvaro av klinisk betydelse (t.ex. komplett vänster eller höger grenblock, ofullständigt vänster grenblock eller ihållande ventrikulär arytmi, eller två PVC i rad, eller ST-höjning förenlig med ischemi)
  • Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före vaccination

  • Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, samtycker hon till att använda acceptabelt preventivmedel och inte bli gravid under 28 dagar efter den senaste vaccinationen

    1. En kvinna anses vara fertil om den inte är postmenopausal eller steriliserad kirurgiskt
    2. Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva apparater (spiral, NuvaRing®) eller licensierade hormonprodukter med användning av metoden i minst 30 dagar före vaccination, och avhållsamhet från sexuellt umgänge med män (vaginal penetrering av en penis, samlag)

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier som gäller före den första vaccinationen:

  • Historik av immunbrist
  • Typiskt vacciniaärr
  • Känd eller misstänkt historia av smittkoppsvaccination inklusive Modified Vaccinia Ankara (MVA) enbart eller som en vektor såväl som annat smittkoppsvaccin
  • Militärtjänst före 1991 eller efter januari 2003
  • Känd eller misstänkt försämring av immunologisk funktion inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus eller måttlig till svår njurfunktion
  • Malignitet inklusive skivepitelcancer eller basalcellshudcancer såvida inte på vaccinationsstället eller historia av hudcancer på vaccinationsplatsen

  • Aktiv autoimmun sjukdom

    a. Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom (t.ex. tar sköldkörtelhormonersättning) är inte uteslutna

  • Anamnes med hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack eller annan hjärtsjukdom under läkares vård
  • Systoliskt blodtryck >/= 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >/= 100 mmHg.
  • Tio procent eller större risk att utveckla en hjärtinfarkt eller kranskärlsdöd inom de närmaste 10 åren med hjälp av National Cholesterol Education Programs riskbedömningsverktyg (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

OBS att detta kriterium endast gäller försökspersoner som är 20 år och äldre och endast om minst ett av följande gäller:

a. Har rökt en cigarett den senaste månaden och/eller b. Har hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >140 mm Hg) eller är på blodtryckssänkande medicin, och/eller c. Har en familjehistoria av kranskärlssjukdom hos manlig första gradens släkting (far eller bror) <55 år eller en kvinnlig första gradens släkting (mor eller syster) <65 år.

  • Användning av högdos steroider i mer än 2 veckor inom tre månader före vaccination och nuvarande användning av immunsuppressiv medicin.

    1. Kortikosteroidnässpray är tillåtet
    2. Personer som använder en topikal steroid kan registreras efter att deras behandling är avslutad
    3. Inhalationssteroider för astma är inte tillåtna
  • Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller yrkesansvar som hindrar patientens efterlevnad av protokollet
  • Någon historia av illegal narkotikaanvändning
  • Mottagande eller planerat mottagande av inaktiverat vaccin från 14 dagar före den första vaccinationen till 14 dagar efter den andra vaccinationen
  • Mottagande eller planerat mottagande av något annat levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första vaccinationen till 30 dagar efter den andra vaccinationen
  • Användning av något annat experimentellt medel inom 30 dagar före vaccination och under hela studien
  • Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom sex månader före vaccination
  • Donation av en enhet blod inom 56 dagar före vaccination eller före besök 9
  • Akut febersjukdom (större än eller lika med 100,5 grader Fahrenheit) på vaccinationsdagen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Eksem av någon grad eller historia av eksem
  • Personer med aktiv atopisk dermatit, aktiva exfoliativa hudsjukdomar/tillstånd, nuvarande Varicella zoster eller någon akut hudsjukdom av stor omfattning, t.ex. rivsår som kräver suturer, brännskador större än 2×2 cm
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
  • Känd allergi mot IMVAMUNE®-vaccin
  • Känd allergi mot ägg eller aminoglykosid (inklusive gentamicin)
  • Studiepersonal

Uteslutningskriterier som gäller före den andra vaccinationen:

  • Historik av immunbrist
  • Känd eller misstänkt försämring av immunologisk funktion inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus eller måttlig till svår njurfunktion
  • Malignitet inklusive skivepitelcancer eller basalcellshudcancer såvida inte på vaccinationsstället eller historia av hudcancer på vaccinationsplatsen

  • Aktiv autoimmun sjukdom

    a. Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom (t.ex. tar sköldkörtelhormonersättning) är inte uteslutna

  • Anamnes med hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack eller annan hjärtsjukdom under läkares vård
  • Systoliskt blodtryck >/= 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >/=100 mmHg

  • Användning av högdos steroider i mer än 2 veckor inom tre månader före vaccination och nuvarande användning av immunsuppressiv medicin.

    1. Kortikosteroidnässpray är tillåtet
    2. Personer som använder en topikal steroid kan registreras efter att deras behandling är avslutad
    3. Inhalationssteroider för astma är inte tillåtna
  • Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller yrkesansvar som hindrar patientens efterlevnad av protokollet
  • Någon historia av illegal narkotikaanvändning
  • Mottagande eller planerat mottagande av inaktiverat vaccin från 14 dagar före vaccination till 14 dagar efter andra vaccinationen
  • Mottagande eller planerat mottagande av något annat levande försvagat vaccin från 30 dagar före vaccination till 30 dagar efter andra vaccinationen
  • Användning av något annat experimentellt medel inom 30 dagar före vaccination och under hela studien
  • Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom sex månader före vaccination
  • Donation av en enhet blod inom 56 dagar före vaccination eller före besök 9
  • Akut febersjukdom (större än eller lika med 100,4 grader Fahrenheit) på vaccinationsdagen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Eksem av någon grad eller historia av eksem
  • Personer med aktiv atopisk dermatit, aktiva exfoliativa hudsjukdomar/tillstånd, nuvarande Varicella zoster eller någon akut hudsjukdom av stor omfattning, t.ex. rivsår som kräver suturer, brännskador större än 2×2 cm
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
  • Känd allergi mot IMVAMUNE®-vaccin
  • Känd allergi mot ägg eller aminoglykosid (inklusive gentamicin)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Hög dos
Hög engångsdos av IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, bestående av två 0,5 ml injektioner) vaccin på dag 0 och en enkel placebodos med saltlösning (0,5 ml enstaka injektion) på dag 28 för att matcha de två dosregimerna i grupp B.
Biologisk: IMVAMUNE® hög dos
IMVAMUNE® Vaccinia Vaccin, outspädd, administrerat subkutant på dag 0 vid hög dos 5×10^8 TCID50 (5×10^8 TCID50 per 1,0 ml dos - administrerat som 2 x 0,5 ml.
Läkemedel: Placebo
0,5 ml injektion av saltlösning placebo administrerad med vaccin på dag 0 (Grupp B) eller enstaka saltlösning placebodos (0,5 ml enstaka injektion) på dag 28 (Grupp A).
Aktiv komparator: Grupp B: Standarddos
Standard tvådosregim av IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50)-vaccin på dag 0 (bestående av 0,5 mL injektion av vaccin och 0,5 mL injektion av saltlösning placebo) och dag 28 (enkel 0,5 mL injektion av vaccin).
Läkemedel: Placebo
0,5 ml injektion av saltlösning placebo administrerad med vaccin på dag 0 (Grupp B) eller enstaka saltlösning placebodos (0,5 ml enstaka injektion) på dag 28 (Grupp A).
Biologisk: IMVAMUNE® standarddos
IMVAMUNE® Vaccinia-vaccin tillfört subkutant (SC) på dag 0 och 28 i standarddos (spädd med koksaltlösning av studiefarmaceuten till (1×10^8 smittsam vävnadsodlingsdos 50 [TCID50] per 0,5 ml dos)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet: allvarliga och icke-allvarliga biverkningar i samband med vaccination.
Tidsram: Dagar 0-28 efter senaste vaccination (56 dagar efter initial vaccination för de försökspersoner som inte får den andra dosen); allvarliga biverkningar samlade in under studiens varaktighet.
Dagar 0-28 efter senaste vaccination (56 dagar efter initial vaccination för de försökspersoner som inte får den andra dosen); allvarliga biverkningar samlade in under studiens varaktighet.
Tid till serokonvertering efter 1 standarddos av IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50, grupp B) jämfört med den efter 1 hög dos av IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, grupp A).
Tidsram: Dagar efter första vaccinationen: 0, 4, 8, 14, 21 och 28. Dagar efter andra vaccinationen: 0, 14, 28 och 180.
Dagar efter första vaccinationen: 0, 4, 8, 14, 21 och 28. Dagar efter andra vaccinationen: 0, 14, 28 och 180.
Säkerhet: lokal och systemisk reaktogenicitet.
Tidsram: Omedelbart efter vaccination och inom 15 dagar efter vaccination.
Omedelbart efter vaccination och inom 15 dagar efter vaccination.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Geometrisk medeltiter (GMT) efter en standarddos av IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50, grupp B) jämfört med en hög dos av IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, grupp A).
Tidsram: Dagar efter första vaccinationen: 0, 4, 8, 14, 21 och 28. Dagar efter andra vaccinationen: 0, 14, 28 och 180.
Dagar efter första vaccinationen: 0, 4, 8, 14, 21 och 28. Dagar efter andra vaccinationen: 0, 14, 28 och 180.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2009

Första postat (Uppskatta)

10 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2012

Senast verifierad

1 januari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-0040
  • N01AI80003C
  • POX-MVA-028

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Variola Major (smittkoppor)

Kliniska prövningar på IMVAMUNE® hög dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera