Højdosis IMVAMUNE® hos vaccinia-naive individer

Inklusionskriterier:

Før første vaccination:

• Mindst 18 år og født efter 1971
• Læs, underskriv og dater informeret samtykkedokument
• Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen (seks måneder efter sidste immunisering)
• Acceptabel sygehistorie ved screeningsevaluering og begrænset fysisk vurdering
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination

• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at bruge acceptabel prævention og ikke blive gravid i 28 dage efter den sidste vaccination

  1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausal (> 1 år) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi)
  2. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (IUD'er, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i minimum 30 dage før vaccination, afholdenhed fra samleje med mænd (vaginal penetration af en penis, coitus) og monogam forhold til en vasektomiseret partner.
• Negativt enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA) for humant immundefektvirus (HIV)
• Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 gange institutionel øvre normalgrænse
• Negativt hepatitis B overfladeantigen og negativt antistof mod hepatitis C virus
• Negativ uringlukose og urinprotein <1+ ved målepind eller urinanalyse
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineres som et serumkreatinin, der ikke overstiger institutionens øvre normalgrænse.
• Elektrokardiogram (EKG) i fravær af klinisk betydning [f.eks. komplet venstre eller højre grenblok, ufuldstændig venstre grenblok eller vedvarende ventrikulær arytmi, eller to for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i træk eller sympatisk tonus (ST) elevation med iskæmi]

• Følgende blodparametre:

  1. Hæmoglobin lig med eller over den nedre grænse for institutionel normal (kønsspecifik);
  2. Hvide blodlegemer større end 2.500 og mindre end 11.000/mm^3;
  3. Blodplader større end eller lig med 140.000/mm^3
• Vægt større end eller lig med 110 pund

Inklusionskriterier, der skal være opfyldt inden den anden vaccination:

• Acceptabel sygehistorie
• EKG (opnået efter dag 14 efter første vaccination) i fravær af klinisk betydning (f.eks. komplet venstre eller højre grenblok, ufuldstændig venstre grenblok eller vedvarende ventrikulær arytmi, eller to PVC'er i træk eller ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi)
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination

• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at bruge acceptabel prævention og ikke blive gravid i 28 dage efter den sidste vaccination

  1. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret
  2. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (IUD'er, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i mindst 30 dage før vaccination og afholdenhed fra samleje med mænd (vaginal penetration af en penis, coitus)

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier, der gælder før den første vaccination:

• Historie om immundefekt
• Typisk vaccinia ar
• Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination inklusive modificeret Vaccinia Ankara (MVA) alene eller som en vektor samt anden koppevaccine til undersøgelse
• Militærtjeneste før 1991 eller efter januar 2003
• Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus eller moderat til svær nyreinsufficiens
• Malignitet, der ikke inkluderer pladecellekræft eller basalcellehudkræft, medmindre på vaccinationsstedet eller historie med hudkræft på vaccinationsstedet

• Aktiv autoimmun sygdom

  en. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. tager thyreoideahormonerstatning) er ikke udelukket

• Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller anden hjertesygdom under lægens pleje
• Systolisk blodtryk >/= 150 mmHg eller diastolisk blodtryk >/= 100 mmHg.
• Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Programs risikovurderingsværktøj (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

BEMÆRK, at dette kriterium kun gælder for forsøgspersoner på 20 år og ældre, og kun hvis mindst et af følgende gælder:

en. Har røget en cigaret inden for den seneste måned, og/eller b. Har hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medicin, og/eller c. Har en familiehistorie med koronar hjertesygdom hos mandlig førstegradsslægtning (far eller bror) <55 år eller kvindelig førstegradsslægtning (mor eller søster) <65 år.

• Brug af højdosis steroider i mere end 2 ugers varighed inden for tre måneder før vaccination og nuværende brug af immunsuppressiv medicin.

  1. Kortikosteroid næsespray er tilladt
  2. Personer, der bruger et topisk steroid, kan tilmeldes, efter at deres behandling er afsluttet
  3. Inhalationssteroider til astma er ikke tilladt
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen
• Enhver historie med ulovligt injektionsstofbrug
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine fra 14 dage før første vaccination til 14 dage efter anden vaccination
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver anden levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første vaccination til 30 dage efter anden vaccination
• Anvendelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før vaccination og i undersøgelsens varighed
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før vaccination
• Donation af en blodenhed inden for 56 dage før vaccination eller før besøg 9
• Akut febril sygdom (større end eller lig med 100,5 grader Fahrenheit) på vaccinationsdagen
• Gravide eller ammende kvinder
• Eksem af enhver grad eller historie med eksem
• Personer med aktiv atopisk dermatitis, aktive eksfoliative hudlidelser/tilstande, nuværende Varicella zoster eller akutte hudlidelser af stor størrelse, f.eks. flænge, ​​der kræver suturer, forbrændinger større end 2×2 cm
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål
• Kendt allergi over for IMVAMUNE®-vaccine
• Kendt allergi over for æg eller aminoglykosid (inklusive gentamicin)
• Studie personale

Eksklusionskriterier, der gælder før den anden vaccination:

• Historie om immundefekt
• Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus eller moderat til svær nyreinsufficiens
• Malignitet, der ikke inkluderer pladecellekræft eller basalcellehudkræft, medmindre på vaccinationsstedet eller historie med hudkræft på vaccinationsstedet

• Aktiv autoimmun sygdom

  en. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. tager thyreoideahormonerstatning) er ikke udelukket

• Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller anden hjertesygdom under lægens pleje
• Systolisk blodtryk >/= 150 mmHg eller diastolisk blodtryk >/= 100 mmHg

• Brug af højdosis steroider i mere end 2 ugers varighed inden for tre måneder før vaccination og nuværende brug af immunsuppressiv medicin.

  1. Kortikosteroid næsespray er tilladt
  2. Personer, der bruger et topisk steroid, kan tilmeldes, efter at deres behandling er afsluttet
  3. Inhalationssteroider til astma er ikke tilladt
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen
• Enhver historie med ulovligt injektionsstofbrug
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine fra 14 dage før vaccination til 14 dage efter anden vaccination
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver anden levende svækket vaccine fra 30 dage før vaccination til 30 dage efter anden vaccination
• Anvendelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før vaccination og i undersøgelsens varighed
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før vaccination
• Donation af en blodenhed inden for 56 dage før vaccination eller før besøg 9
• Akut febril sygdom (større end eller lig med 100,4 grader Fahrenheit) på vaccinationsdagen
• Gravide eller ammende kvinder
• Eksem af enhver grad eller historie med eksem
• Personer med aktiv atopisk dermatitis, aktive eksfoliative hudlidelser/tilstande, nuværende Varicella zoster eller akutte hudlidelser af stor størrelse, f.eks. flænge, ​​der kræver suturer, forbrændinger større end 2×2 cm
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål
• Kendt allergi over for IMVAMUNE®-vaccine
• Kendt allergi over for æg eller aminoglykosid (inklusive gentamicin)