Bestämningsfaktorer för ombyggnad av höger hjärta hos patienter med CTEPH eller PAH (PRINCEPT)

Höger hjärtsvikt är den främsta orsaken till morbi-mortalitet hos patienter med pulmonell hypertoni (PH), inklusive patienter med kronisk trombo-embolisk pulmonell hypertension (CTEPH) eller pulmonell arteriell hypertension (PAH) etiologi. Endarterektomi är en effektiv behandling för patienter med CTEPH för att sänka pulmonellt tryck. Bevis för postoperativ ombyggnad av höger hjärta kontrasteras enligt studierna och determinanterna för höger hjärtsvikt är fortfarande oklara. På liknande sätt finns det få bevis för ombyggnad av höger kammare efter bilateral lungtransplantation för patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH). Nya bevis har stött rollen av inflammation och immunitet i patofysiologin för PAH. Även om flera cytokiner har visat sig förutsäga överlevnad, är lite känt om implikationen av inflammation och immunitet vid postoperativ högerkammarsvikt hos patienter med PAH.

• Det specifika translationsmålet för detta aktuella projekt är att belysa rollen av immunbiomarkörer under 6 månader postoperativ, negativ remodellering av höger hjärta hos patienter med CTEPH eller PAH. Vi spekulerar i att utvalda immunbiomarkörer (som CXCL9, interleukin -18 eller interferon) och tillväxtfaktorer (som HGF) är korrelerade med halvtids postoperativ höger hjärtsvikt.

Alla på varandra följande vuxna med antingen CTEPH hänvisad till vårt centrum för endarterektomi, eller PAH remitterad för lungtransplantation, kommer att inkluderas, med sikte på 150 CTEPH och 50 PAH. Efter inkluderingen kommer patienter att genomgå bedömning av höger hjärtas dimensioner och funktion genom magnetisk resonansavbildning av hjärtat (MRT, inklusive 4-dimensionella blodflödessekvenser) och 2D och 3D trans-thorax ekokardiografi (TTE), samt immunpanelanalys. Alla patienter kommer att genomgå som en del av rutinvården höger hjärtkateterisering inom en vecka efter TTE- och MRT-avbildning. På operationsdagen kommer lungtrycket att mätas genom övervakning av kateterisering av höger hjärta (som en del av rutinvård) för att uppskatta tryckfallet och för att justera för omfattningen av endarterektomi för patienter med CTEPH. TTE kommer också att utföras på operationsdagen om möjligt. Vid 7 dagar efter endarterektomi eller transplantation kommer kliniska resultat att samlas in och perifert blod kommer att samlas in. Patienterna kommer att följas upp prospektivt i 6 månader. Dödsfall, behov av reintervention, vasopressorns varaktighet efter operation samt antal, varaktighet och orsak till återinläggning kommer att registreras. 6 månader efter operationen kommer alla överlevande att genomgå samma biologiska provtagning, samt en 4D MRI och en 2D och 3D TTE. Data om kateterisering av höger hjärta vid 6 månader (som en del av rutinvård) kommer också att samlas in.