Inkretiner och metabolism

Inkretinhormoner (GLP-1 och GIP) har insulinsekretoriska effekter på bukspottkörteln som är glukosberoende. Extrapankreatiska effekter av inkretinhormoner har rapporterats, men glukosberoendet av dessa effekter har inte undersökts. Vid typ 2-diabetes är bukspottkörtelns endokrina funktion och inkretinmetabolismen försämrad. Utredarna antar att extrapankreatiska effekter av inkretinhormoner är glukosberoende och dysregulerade hos patienter med typ 2-diabetes.

Friska kontrollpersoner och typ 2-diabetiker kommer att genomgå bukspottkörtelklämmor. I korthet kommer somatostatin att infunderas för att hämma pankreas endokrina funktion och basala nivåer av insulin, glukagon och tillväxthormon kommer att ersättas via infusion. Metaboliskt flöde kommer att studeras under euglykemiska och hyperglykemiska stadier av pankreasklämman. Varje försöksperson kommer att genomgå 3 försök som involverar samtidig infusion av antingen saltlösning (kontrollförsök), GLP-1 eller GIP. Glukosmetabolism kommer att bedömas med hjälp av 13C-glukosstabila isotopmetodik kombinerat med indirekt kalorimetri och analys av isotopförhållandet för utandningsluft. Blodflöde och flödesmedierad dilatation kommer att mätas med ultraljudsdoppler. Skelettmuskel- och bukfettbiopsier kommer att tas för att undersöka intracellulär signalering.