Incretinas y Metabolismo

Las hormonas incretinas (GLP-1 y GIP) tienen efectos secretores de insulina en el páncreas que dependen de la glucosa. Se informan los efectos extrapancreáticos de las hormonas incretinas, sin embargo, no se ha examinado la dependencia de la glucosa de estos efectos. En la diabetes tipo 2, la función endocrina pancreática y el metabolismo de las incretinas están alterados. Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos extrapancreáticos de las hormonas incretinas dependen de la glucosa y están desregulados en sujetos con diabetes tipo 2.

Los sujetos de control sanos y los diabéticos tipo 2 se someterán a pinzamientos pancreáticos. En resumen, se infundirá somatostatina para inhibir la función endocrina pancreática y se repondrán los niveles basales de insulina, glucagón y hormona del crecimiento mediante infusión. Se estudiará el flujo metabólico durante las etapas euglucémica e hiperglucémica del pinzamiento pancreático. Cada sujeto se someterá a 3 ensayos que implican la infusión conjunta de solución salina (ensayo de control), GLP-1 o GIP. El metabolismo de la glucosa se evaluará utilizando la metodología de isótopos estables de 13C-glucosa combinada con calorimetría indirecta y análisis de la proporción de isótopos en el aliento espirado. El flujo sanguíneo y la dilatación mediada por el flujo se medirán mediante ecografía Doppler. Se tomarán biopsias del músculo esquelético y del tejido adiposo abdominal para examinar la señalización intracelular.