- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03071874
Vistusertib (AZD2014) För återkommande meningiom grad II-III
En enkelarms fas II-studie av den dubbla mTORC1/mTORC2-hämmaren Vistusertib (AZD2014) tillhandahålls på ett intermittent schema för sporadiska patienter med grad II-III meningiom som återkommer eller fortskrider efter operation och strålning
Denna forskningsstudie studerar en kemoterapi som en möjlig behandling av meningiom (återkommande).
Studieinterventionen som ingår i denna studie är:
--AZD2014 (vistusertib)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie. Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en undersökningsintervention för att ta reda på om interventionen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom. "Undersökande" betyder att insatsen studeras.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt AZD2014 som behandling för någon sjukdom.
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att ta reda på om studieläkemedlet AZD2014 kan krympa eller bromsa tillväxten av meningiom. Baserat på laboratorieforskning är de cellulära vägarna som blockeras av AZD2014 viktiga för tillväxt och överlevnad av meningiom. Vidare har behandling av meningiomceller i laboratoriet resulterat i minskad överlevnad av tumörceller. Som sådan är syftet med denna forskning att se om behandling av återkommande meningiom grad 2-3 med AZD2014 kommer att resultera i tumörstorleksstabilisering eller krympning. Säkerheten för AZD2014 kommer också att studeras. Det fysiska tillståndet, symtomen, förändringar i tumörens storlek och laboratoriefynd som erhålls under studien kommer att hjälpa forskargruppen att avgöra om AZD2014 är säkert och effektivt för deltagare med detta tillstånd.
AZD2014 studeras på patienter med olika cancerformer som ett enda medel (ett läkemedel som används ensamt för att behandla cancern) eller i kombination med ett antal välkända anticancerterapier. Tidigare studier har också gjort det möjligt för utredare att bestämma den bästa dosen och frekvensen av AZD2014 för att uppnå antitumöreffekter samtidigt som sannolikheten för biverkningar minskar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat intrakraniellt meningiom, grad II-III, som har återkommit eller utvecklats vid tidigare behandling.
- Deltagarna måste vara villiga och kunna genomgå regelbundna MR-undersökningar av hjärnan.
- Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension som ≥10 mm med MRT, utförd inom 30 dagar före studieregistreringen.
- Patienterna måste ha fått tidigare kirurgisk resektion och strålbehandling för det progressiva meningeom.
- Patienter måste ha fått mindre än tre tidigare kemoterapiregimer för progressivt meningiom.
- Patienterna måste ha tillgängligt ett arkiverat paraffintumörblock som är tillräckligt för att generera minst 20 ofärgade objektglas; eller, om ett paraffintumörblock inte är tillgängligt, minst 20 ofärgade objektglas.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studieinskrivning.
- ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A) utan försämring under de senaste 2 veckorna.
- Förväntad livslängd på mer än tre månader
Inom 14 dagar efter registreringen av studien måste deltagarna ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- leukocyter ≥3 000/mcL
- absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
- hemoglobin ≥90 g/L
- trombocyter ≥100 000/mcL
- totalt bilirubin ≤1,5 x institutionell övre normalgräns
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
- Serumkreatinin ≤1,5 x institutionell övre normalgräns samtidigt med kreatininclearance ≥50 mL/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation), bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5xULN
- Urinprotein ≤1+ på urinstickan (om 2+ ses vid första testet, testa igen minst 24 timmar senare)
- PT/INR/PTT (aPTT) <1,5x institutionell övre normalgräns
- Effekterna av AZD2014 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom mTOR-kinashämmande medel är kända för att vara teratogena, måste kvinnliga patienter vara villiga att använda 2 former av högeffektiva preventivmedel (per institutionsstandard) från tidpunkten för screening till fyra veckor efter avslutad studie, de får inte amma. , och måste ha ett negativt graviditetstest före start av dosering om de är fertila eller måste ha bevis för icke-fertil ålder genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening: (1) postmenopausala kvinnor, definierade som antingen kvinnor i åldern mer än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, eller (2) kvinnor under 50 år som har varit amenorroiska i minst 12 månader efter att exogena hormonbehandlingar upphört, och som har serumfollikel- nivåer av stimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) i postmenopausala intervall för institutionen. Alternativt måste kvinnor ha dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
Manliga patienter bör antingen vara kirurgiskt sterila eller villiga att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 16 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Om det inte har gjorts tidigare, kommer förvaring av spermier före mottagning av AZD2014 att rekommenderas till manliga patienter med en önskan om att skaffa barn.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
- Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med en klinisk diagnos av NF2 (antingen enligt NIH- eller Manchester-kriterier) eller med en molekylär diagnos av NF2
- Deltagare som endast fått biopsi eller har fått mer än 2 tidigare strålbehandlingar för meningiom
- Deltagare som har genomgått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller andra anticancermedel inom 14 dagar (sex veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
- Med undantag för alopeci bör eventuella olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandlingar (exklusive kortikosteroider) inte vara högre än CTCAE (Version 4.0) Grad 1 vid tidpunkten för studiestart.
- Större operation inom fyra veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär åtkomst), eller mindre operation (exklusive tumörbiopsier) inom 14 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 21 dagarna.
- Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD2014 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD2014.
- Exponering för starka eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4/5, Pgp (MDR1) och BCRP om de tas inom de angivna tvättningsperioderna före den första dosen av studiebehandlingen (se bilaga B)
- Exponering för specifika substrat av läkemedelstransportörerna OATP1B1, OATP1B3, MATE1 och MATE2K inom lämplig uttvättningsperiod (minst 5 gånger rapporterad eliminationshalveringstid) före den första dosen av studiebehandlingen (se bilaga B)
- Alla hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [granulocytkolonistimulerande faktor; G-CSF], sargramostim [granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor; GM-CSF]) inom 14 dagar före studiebehandling.
- Förbehandling med andra mTOR-hämmare kan tillåtas och bör diskuteras med den medicinska monitorn.
- Aktuellt refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
- Tidigare meningeomprogression under behandling med andra mTORC1/2-hämmare (men inte mTORC1-hämmare som everolimus eller andra rapaloger).
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom (bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom), okontrollerade kroniska njursjukdomar ( , nefrotiskt syndrom, Fanconis syndrom eller tubulär acidos i njurarna), nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd, okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser, aktiv hepatit B- eller C-infektion, känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller psykiatrisk sjukdom/social sjukdom situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
- Andra maligniteter i anamnesen, förutom: Malignitet som behandlats med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare, (2) adekvat behandlad icke- melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom, (3) adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, eller (4) Gleason 6 prostatacancer under observation.
Patienter som har upplevt någon av följande procedurer eller tillstånd för närvarande eller under de senaste 12 månaderna:
- kranskärlsbypasstransplantat
- angioplastik
- vaskulär stent
- hjärtinfarkt
- angina pectoris
- kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Grade ≥2 (ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi)
- supraventrikulära arytmier inklusive förmaksflimmer, som är okontrollerade
- hemorragisk eller trombotisk stroke, inklusive övergående ischemiska attacker eller någon annan blödning från centrala nervsystemet
- Historik av drogmissbruk eller alkoholmissbruk, enligt bedömningen av utredaren
- Onormalt ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) vid baslinjen (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] <55%). Lämplig korrigering som ska användas om en MUGA utförs.
- Redan existerande njursjukdom inklusive glomerulonefrit, nefritiskt syndrom, Fanconis syndrom eller renal tubulär acidos.
- Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc), beräknat med Fridericias formel, > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugadas syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes inom 12 månader efter att patienten deltog i studien.
- Patienter med okontrollerad typ II (HbA1c >8 % bedömt lokalt) enligt bedömningen av utredaren eller onormalt fasteglukosvärde definierat som >126 mg/dL (>7 mmol/L).
- Samtidig medicinering som är kända för att förlänga QT-intervallet, eller med faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser (såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år- myndig). Se bilaga B för en lista över läkemedel.
- Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom fyra veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom AZD2014 är ett mTORC1/2-hämmande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AZD2014, bör amning avbrytas om mamman behandlas med AZD2014.
- HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD2014. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZeneca, CRO-personal och/eller personal vid CPU).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: AZD2014
|
AZD2014 är en dubbel mTORC1/mTORC2-hämmare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
andelen patienter som lever och utan progression
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
tid från registrering till dödsfall på grund av någon orsak, eller censurerad vid senast känd vid liv
|
2 år
|
Radiografisk svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
andel patienter med fullständigt eller partiellt röntgensvar
|
2 år
|
Varaktighet för radiografiskt svar
Tidsram: 2 år
|
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen påbörjad eller död på grund av någon orsak.
Deltagare utan rapporterade händelser censureras vid den senaste sjukdomsutvärderingen).
|
2 år
|
Frekvens av negativa händelser
Tidsram: 2 år
|
frekvensen av försökspersoner som upplever en specifik oönskad händelse kommer att anges i tabellform och förhållande till studieläkemedlet
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-563
- R01CA201130-01A1 (NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Meningiom
-
University Hospital, MontpellierCentre Hospitalier Universitaire de BesanconRekryteringAtypiskt meningiom | Anaplastiskt meningiom | Klarcelligt meningiom | Chordoid meningiom | Rhabdoid meningiom | Papillär meningiomFrankrike
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); NovoCure Ltd.RekryteringAtypiskt meningiom | Grad III meningiom | Återkommande meningiom | Anaplastiskt (malignt) meningiom | Grad II meningiom | Supratentoriellt meningiomFörenta staterna
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGrad 1 Meningiom | Grad 2 Meningiom | Grad 3 meningiom | Återkommande meningiom | Ooperabelt meningiomFörenta staterna
-
Nancy Ann Oberheim Bush, MDMerck Sharp & Dohme LLCRekryteringÅterkommande meningiom | Grad I meningiom, vuxen | Grad II meningiom, vuxen | Grad III meningiom, vuxenFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringGrad 2 Meningiom | Grad 3 meningiom | Återkommande meningiomFörenta staterna
-
University of NebraskaChimerixHar inte rekryterat ännuMeningiom | Refraktär meningiom | Återfall meningiomFörenta staterna
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekryteringIntrakraniellt meningiom | Grad II meningiomKanada, Förenta staterna, Japan, Saudiarabien, Indien
-
Ohio State UniversityRekryteringKognitiv försämring | Kognitiv försämring | Meningiom | Skull Base Meningiom | Frontalt meningiom | Temporalt meningiom | Postkirurgisk kognitionFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande vuxen hjärntumör | Vuxen Grad I meningiom | Vuxen Grad II meningiom | Vuxen meningeal Hemangiopericytom | Vuxen meningiom | Vuxen Grad III MeningiomFörenta staterna
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringMeningiom | Anaplastiskt meningiom | Meningiom atypisktItalien
Kliniska prövningar på AZD2014
-
Samsung Medical CenterIndragen
-
Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZenecaAvslutadMeningiom | Neurofibromatos 2Förenta staterna
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaAvslutadSmåcellig lungcancerKorea, Republiken av
-
Samsung Medical CenterIndragen
-
AstraZenecaIndragenKärna: Återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom | Modul 1: Icke-GCB diffust stort B-cellslymfom
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United KingdomAvslutadAvancerad cancerStorbritannien
-
Canadian Cancer Trials GroupAstraZenecaAvslutadGlioblastoma MultiformeKanada
-
AstraZenecaAktiv, inte rekryterandeAvancerade solida maligniteterJapan
-
Samsung Medical CenterAvslutadCancer i magenKorea, Republiken av
-
Samsung Medical CenterAvslutadNeoplasmer i magenKorea, Republiken av