Fas II-studie av Vistusertib（AZD2014） Single Agent i TSC1 eller 2 Null eller TSC 1/2 Mutation Solid Cancerpatienter som är refraktära mot standardkemoterapi (TSC1/2_SC)

Inklusionskriterier:

1. Avancerade solida cancerformer (inklusive histologiskt eller cytologiskt dokumenterad gastrisk cancer, kolorektal cancer, hepatom, gallvägscancer, pankreascancer och sällsynta cancerformer.) som har utvecklats efter standardkemoterapi.
2. Tillhandahållande av tumörprov (från antingen en resektion eller biopsi)
3. Patienter med TSC1 eller 2 null eller TSC 1/2 mutation genom IHC.

4. Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusion tillåten)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L (transfusion tillåten)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionell ULN

Exklusions kriterier:

1. Eventuell tidigare behandling med PIK3CA, AKT eller mTOR-hämmare eller medel med blandad PI3K/mTOR-aktivitet.

2. För vistusertib(AZD2014):

   Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 om det tas inom de angivna tvättningsperioderna före den första dosen av studiebehandlingen. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.

3. Tarmobstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.