Tillskott av järn och utveckling hos ammade spädbarn (SIDBI-studie) (SIDBI)

INTRODUKTION Järn är ett näringsämne av väsentlig betydelse för den mänskliga organismen. Den deltar i energiproduktion, syretransport och DNA-syntes och är oumbärlig för utvecklingen av det centrala nervsystemet. Järn krävs för myelinisering och produktion av neurotransmittorer. Det är väldokumenterat att järnbristanemi (IDA) försämrar barns utveckling. Om diagnosen IDA är försenad kan underskotten vara irreversibla. Järnbrist (ID) är den vanligaste enstaka näringsbristen och kan drabba 12 % av barn < 3 år i industriländer. ID har potential att påverka psykomotorisk utveckling negativt. Ett orsakssamband är dock inte lika tydligt som för IDA.

Tidigare studier har föreslagit att järntillskott hos friska spädbarn kan förbättra psykomotorisk utveckling. En metaanalys utförd av vår grupp (Szajewska et al. ) syftade till att utvärdera effekterna av järntillskott hos gravida kvinnor utan blodbrist och friska barn i åldern <3 år utan blodbrist på barns mentala prestationsförmåga och psykomotoriska utveckling. Författarna identifierade 7 randomiserade kontrollerade studier (RCT), varav 5 avsåg tillskott under spädbarnsåldern. De tillfrågade resultaten av 3 RCT (n = 561) visade signifikant förbättring av det psykomotoriska utvecklingsindexet (PDI) av Bayley Scales of Infant Development vid ungefär 12 månaders ålder i gruppen med järntillskott jämfört med kontrollgruppen (medelskillnad: 4,21; 95 % CI 2,31 till 6,12). Ingen signifikant effekt av järntillskott på Mental Developmental Index (MDI) eller beteende hittades. Sedan metaanalysen gjordes har en relevant ny studie publicerats. I denna uppföljningsstudie mättes kognitiva och skolprestationer vid 9 års ålder. I den ursprungliga studien randomiserades spädbarn till att få dagligt tillskott av järn, zink, järn och zink eller placebo från 4 till 6 månaders ålder och en bedömning av järn- och zinkstatus, samt tillväxt, gjordes. Ingen statistiskt signifikant skillnad i kognitiva prestationer eller skolprestationer rapporterades mellan de fyra grupperna.

Med tanke på att ID är ett vanligt problem hos små barn vidtas åtgärder för att förhindra ID. Enligt kommittén för nutrition vid European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN CoN) bör detta uppnås genom att främja exklusiv amning, användning av järnberikade formler när det behövs, skjuta upp introduktionen av hel komjölk som huvuddryck fram till slutet av det första levnadsåret, och främjande av konsumtion av kompletterande livsmedel rik på järn. Mer nyligen drog ESPGHAN CoN slutsatsen att det inte finns några övertygande bevis för att järntillskott bör ges till normal födelsevikt, uteslutande ammade spädbarn under de första 6 levnadsmånaderna i populationer med låg prevalens av IDA bland 6 månaders barn. Däremot rekommenderar American Academy of Pediatrics (AAP) järntillskott (1 mg/kg) till spädbarn som endast ammas med början vid 4 månaders ålder som bör fortsätta tills järn från kompletterande livsmedel är tillgängligt. Eftersom järnintaget hos spädbarn som delvis ammas är osäkert, bör de som får mer än hälften av sin dagliga matning som modersmjölk också kompletteras med 1 mg/kg järn från och med 4 månader.

Interventionsstudier av god metodisk kvalitet som utvärderar järntillskottets roll hos spädbarn utan anemi på deras mentala och psykomotoriska utveckling behövs fortfarande.

MATERIAL OCH METODER

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.

• Deltagare Friska singelfödda nyfödda födda vid termin på ett universitetssjukhus (St. Anna Mazowiecka sjukhus, avdelningen för gynekologi och obstetrik, medicinska universitetet i Warszawa, Polen) kommer att övervägas för inkludering. Deras mammor kommer att kontaktas kort efter födseln och informerat samtycke kommer att erhållas. Föräldrar kommer att kontaktas efter cirka 3 månader för att fastställa om ett spädbarn enbart ammas. Om så är fallet kommer spädbarnet att randomiseras till att få antingen ett järntillskott eller placebo från 4 fullbordade månaders ålder till 9 månaders ålder. Spädbarn kommer också att rekryteras på kliniker för välmående. Bortsett från rekrytering kommer alla studieförfaranden att genomföras vid Institutionen för pediatrik, Medical University of Warszawa, Polen.
• Provstorlek Provstorlek beräknades med huvudresultatet av fin- och grovmotoriska skalor, kognitiv utveckling och språkutveckling av Bayley-skalorna för spädbarns- och småbarnsutveckling (Bayley III). I de tidigare utgåvorna av testet kombinerades dessa delar av bedömningen till Psychomotor Developmental Index (PDI) och Mental Developmental Index (MDI). För att upptäcka en skillnad på 5 poäng mellan studiegrupperna med en styrka på 80 % och α =0,05 behövs ett urval av 91 spädbarn i varje studiegrupp. För att stå för 20 % av förlusten att följa upp, siktar vi på att rekrytera 220 spädbarn till studien.
• Interventioner Spädbarn i experimentgruppen kommer att få järnpyrofosfat (7 mg, 10 mg eller 15 mg beroende på kroppsvikt dagligen, dvs. ca. 1 mg/kg/dag) eller placebo från 4 månader till 9 månaders ålder.
• Tilldelningsdöljande och förblindande En datorgenererad randomiseringslista kommer att upprättas. Block om tio kommer att tillämpas. Randomisering kommer att stratifieras efter spädbarns kön. Konsekutiva randomiseringsnummer (varje nummer tilldelas intervention eller placebo på ett blindat sätt) kommer att ges till deltagarna vid registreringen. Studieprodukterna kommer att levereras till centret i lådor märkta med bokstäverna A och B (betyder A och B förblindade, information deponeras i ett förseglat kuvert i kassaskåp på institutionens administrativa del). Lådorna innehåller också information om den specifika dosen (7, 10 eller 15 mg). Därefter kommer bokstäverna A och B att tas bort från rutorna av en oberoende person som inte är relaterad till studiens planering och genomförande, och ersättas med sifferkoder som motsvarar randomiseringsnumren, t.ex. 001 - 7 mg, 001 - 10 mg, 001 - 15 mg, 002 - 7 mg, 002 - 10 mg, 002 - 15 mg etc. Påsar som innehåller studieprodukten kommer att packas i små förpackningar om 30 stycken vardera. Varken de samlade förpackningarna eller dospåsarna kommer att bära någon märkning och alla oanvända dospåsar kommer alltid att returneras av föräldrarna innan de byter till högre dos. Den aktiva produkten och placebo kommer att förpackas i identiska dospåsar och innehållet kommer att se ut och smaka likadant. Forskare, vårdgivare, resultatbedömare och en person som ansvarar för den statistiska analysen kommer att bli blinda för interventionen tills en statistisk rapport för 12-månaders utvecklingsbedömning finns tillgänglig. Efter det kommer både vårdgivarna och huvudresultatbedömaren att förbli blinda tills studien är klar. Uppgifterna om insatsuppdrag kommer att förvaras i ett förseglat kuvert i ett kassaskåp på avdelningens administrativa del.