Aanvulling van ijzer en ontwikkeling bij zuigelingen die borstvoeding krijgen (SIDBI-onderzoek) (SIDBI)

INLEIDING IJzer is een voedingsstof die van essentieel belang is voor het menselijk organisme. Het neemt deel aan energieproductie, zuurstoftransport en DNA-synthese en is onmisbaar voor de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel. IJzer is nodig voor de myelinisatie en productie van neurotransmitters. Het is goed gedocumenteerd dat bloedarmoede door ijzertekort (IDA) de ontwikkeling van kinderen schaadt. Als de diagnose van IDA wordt uitgesteld, kunnen de tekorten onomkeerbaar zijn. IJzertekort (ID) is het meest voorkomende tekort aan afzonderlijke voedingsstoffen en kan 12% van de kinderen jonger dan 3 jaar in geïndustrialiseerde landen treffen. ID heeft het potentieel om de psychomotorische ontwikkeling negatief te beïnvloeden. Een causaal verband is echter niet zo duidelijk als bij IDA.

Eerdere studies hebben gesuggereerd dat ijzersuppletie bij gezonde zuigelingen de psychomotorische ontwikkeling kan bevorderen. Een meta-analyse uitgevoerd door onze groep (Szajewska et al. ) had tot doel de effecten van ijzersuppletie bij niet-bloedarme zwangere vrouwen en bij niet-bloedarmoede gezonde kinderen van <3 jaar op de mentale prestaties en psychomotorische ontwikkeling van kinderen te evalueren. De auteurs identificeerden 7 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), waarvan er 5 verwezen naar suppletie tijdens de kindertijd. De ondervraagde resultaten van 3 RCT's (n = 561) lieten een significante verbetering zien op de Psychomotor Development Index (PDI) van de Bayley Scales of Infant Development op een leeftijd van ongeveer 12 maanden in de groep met ijzersupplementen in vergelijking met de controlegroep (gemiddeld verschil: 4,21; 95% BI 2,31 tot 6,12). Er werd geen significant effect van ijzersuppletie op de Mental Development Index (MDI) of gedrag gevonden. Sinds de meta-analyse is uitgevoerd, is er één relevante nieuwe studie gepubliceerd. In dit vervolgonderzoek werden cognitieve en schoolprestaties gemeten op de leeftijd van 9 jaar. In de oorspronkelijke studie werden baby's gerandomiseerd om dagelijkse suppletie van ijzer, zink, ijzer en zink of placebo te krijgen van 4 tot 6 maanden oud en een beoordeling van de ijzer- en zinkstatus, evenals de groei, werd uitgevoerd. Er werd geen statistisch significant verschil in cognitieve prestaties of schoolprestaties gemeld tussen de vier groepen.

Aangezien ID een veelvoorkomend probleem is bij kleine kinderen, worden maatregelen genomen om ID te voorkomen. Volgens het Voedingscomité van de European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN CoN) moet dit worden bereikt door de bevordering van exclusieve borstvoeding, het gebruik van met ijzer verrijkte formules wanneer flesvoeding nodig is, het uitstellen van de introductie van volle koemelk als hoofddrank tot het einde van het eerste levensjaar, en de bevordering van de consumptie van aanvullende voedingsmiddelen die rijk zijn aan ijzer. Meer recentelijk heeft de ESPGHAN CoN geconcludeerd dat er geen overtuigend bewijs is dat ijzersupplementen moeten worden verstrekt tot een normaal geboortegewicht, uitsluitend aan zuigelingen die borstvoeding krijgen gedurende de eerste 6 maanden van hun leven in populaties met een lage prevalentie van IDA bij 6 maanden oude kinderen. Daarentegen beveelt de American Academy of Pediatrics (AAP) ijzersuppletie (1 mg/kg) aan bij zuigelingen die uitsluitend borstvoeding krijgen vanaf een leeftijd van 4 maanden, die moet worden voortgezet totdat ijzer uit aanvullende voedingsmiddelen beschikbaar is. Aangezien bij baby's die gedeeltelijk borstvoeding krijgen de ijzerinname onzeker is, moeten degenen die meer dan de helft van hun dagelijkse voeding als moedermelk ontvangen, vanaf 4 maanden ook worden aangevuld met 1 mg/kg ijzer.

Interventionele studies van goede methodologische kwaliteit die de rol van ijzersuppletie van zuigelingen zonder bloedarmoede op hun mentale en psychomotorische ontwikkeling evalueren, zijn nog steeds nodig.

MATERIALEN EN METHODES

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

• Deelnemers Gezonde eenling pasgeborenen die voldragen zijn geboren in een academisch ziekenhuis (St. Anna Mazowiecka Ziekenhuis, afdeling Gynaecologie en Verloskunde, de Medische Universiteit van Warschau, Polen) komen in aanmerking voor opname. Hun moeders zullen kort na de geboorte worden benaderd en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Na ongeveer 3 maanden wordt contact opgenomen met de ouders om vast te stellen of een baby uitsluitend borstvoeding krijgt. Als dat het geval is, wordt de baby gerandomiseerd om een ​​ijzersupplement of een placebo te krijgen vanaf de leeftijd van 4 voltooide maanden tot de leeftijd van 9 maanden. Zuigelingen zullen ook worden gerekruteerd in babyklinieken. Afgezien van werving, zullen alle studieprocedures worden gevolgd in de afdeling Kindergeneeskunde, de Medische Universiteit van Warschau, Polen.
• Steekproefomvang De steekproefomvang werd berekend met de belangrijkste uitkomst van fijne en grove motorische schalen, cognitieve en taalontwikkeling van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (Bayley III). In de vorige edities van de test werden deze elementen van de beoordeling gecombineerd tot Psychomotor Developmental Index (PDI) en Mental Developmental Index (MDI). Om een ​​verschil van 5 punten tussen de onderzoeksgroepen met een power van 80% en α = 0,05 te detecteren, is in elke onderzoeksgroep een steekproef van 91 baby's nodig. Om rekening te houden met 20% van het verlies voor follow-up, streven we ernaar om 220 baby's te rekruteren voor de studie.
• Interventies De baby in de experimentele groep krijgt dagelijks ijzerpyrofosfaat (7 mg, 10 mg of 15 mg, afhankelijk van het lichaamsgewicht, d.w.z. ongeveer 1 mg/kg/dag) of placebo vanaf de leeftijd van 4 maanden tot 9 maanden.
• Toewijzing verbergen en verblinden Er wordt een door de computer gegenereerde randomisatielijst opgesteld. Er worden blokken van tien toegepast. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het geslacht van de baby. Opeenvolgende randomisatienummers (elk nummer op een geblindeerde manier toegewezen aan interventie of placebo) zullen aan de deelnemers worden gegeven bij inschrijving. De studieproducten worden bij het centrum afgeleverd in dozen met daarop de letters A en B (betekenis A en B geblindeerd, informatie in een verzegelde envelop in een kluis op het administratieve deel van de afdeling). Op de dozen staat ook de informatie over de specifieke dosis (7, 10 of 15 mg). Vervolgens worden de letters A en B door een onafhankelijk persoon die niets met de studieplanning en -uitvoering te maken heeft uit de vakjes gehaald en vervangen door cijfercodes die overeenkomen met de randomisatienummers, b.v. 001 - 7 mg, 001 - 10 mg, 001 - 15 mg, 002 - 7 mg, 002 - 10 mg, 002 - 15 mg enz. Sachets met het onderzoeksproduct worden verpakt in kleine verpakkingen van elk 30 stuks. Noch de verzamelverpakkingen, noch de sachets zullen voorzien zijn van een etiket en alle ongebruikte sachets zullen altijd door de ouders worden teruggegeven voordat wordt overgeschakeld op een hogere dosis. Het actieve product en de placebo worden in identieke sachets verpakt en de inhoud ziet er hetzelfde uit en smaakt hetzelfde. Onderzoekers, verzorgers, uitkomstbeoordelaars en een persoon die verantwoordelijk is voor de statistische analyse zullen blind zijn voor de interventie totdat er een statistisch rapport voor de 12 maanden durende ontwikkelingsbeoordeling beschikbaar is. Daarna blijven zowel de zorgverleners als de hoofdbeoordelaar geblindeerd tot de voltooiing van het onderzoek. De informatie over de interventieopdracht wordt in een gesloten enveloppe bewaard in een kluis in het administratieve gedeelte van de dienst.