Oral Seviteronel en gång dagligen hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer som fortskrider med Enzalutamid eller Abirateron.

Inklusionskriterier

1. Försökspersonerna måste vara ≥18 år gamla.
2. Försökspersoner eller deras juridiska ombud måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
3. Försökspersonerna måste ha dokumenterade histologiska eller cytologiska bevis på adenokarcinom i prostata.
4. Ämnen måste ha en ECOG Performance Score på 0-1.
5. Försökspersonerna måste ha genomgått orkiektomi eller ha pågående LHRH-analogbehandling innan läkemedelsstart. Försökspersoner på LHRH-analoger måste förbli på dessa medel under hela studien.

6. Försökspersonerna måste ha kastratnivåer av testosteron (≤50 ng/dl [1,7 nmol/L]) och ha progressiv sjukdom vid screening definierad som PSA-ökning bestämt av minst 2 stigande PSA-värden ≥1 vecka mellan varje bedömning. PSA-värdet vid screeningbesöket måste vara ≥2ng/ml med eller utan:

   • Progression av sjukdom i mjukvävnad definierad av RECIST 1.1 vid screening eller ≤ 28 dagar med C1D1. Mätbar sjukdom krävs inte för inträde. Lymfkörtlar ≥ 1,5 cm (kort axel) anses vara mätbar sjukdom (PCWG3)
   • Bensjukdomsprogression definierad av ≥2 nya lesioner på benskanning vid screening, eller ≤28 dagar av C1D1
7. Försökspersonerna måste ha fått abirateron och/eller enzalutamid. Personen måste ha fått antingen abirateron eller enzalutamid i ≥12 veckor. Andra andra generationens CYP17-hämmare/androgenreceptorantagonister inklusive men inte begränsat till TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeteron) kan ha tagits i stället för abirateron och ARN-509 (apalutamid) kan ha tagits i stället för enzalutamid .

8. Försökspersoner måste ha adekvat hematopoetisk funktion, vilket framgår av:

   • WBC ≥3 000/µl
   • ANC ≥1 500/µl
   • Trombocytantal ≥100 000/µl
   • HGB ≥10 g/dl och inte transfusionsberoende

9. Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion, inklusive allt av följande:

   • Totalt serumbilirubin ≤2,0 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom;
   • Aspartat- och alaninaminotransferas (AST & ALAT) ≤3,0 x ULN eller ≤5,0 x ULN om patienten har levermetastaser;
   • Alkaliskt fosfatas ≤2,0 x ULN eller ≤5 x ULN vid benmetastaser och/eller levermetastaser
10. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin på <2,0 mg/dl.
11. Försökspersonerna måste ha kalium (K+) >3,5 mEq/l.
12. Försökspersonen och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) starta en screening och fortsätta under hela studieperioden och i 3 månader efter det sista studieläkemedlet administrering • Två acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

1. Kondom (barriärmetod för preventivmedel), och 2. En av följande:

1. Oralt, injicerat eller implanterat hormonellt preventivmedel
2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (ISU)
3. Ytterligare barriärmetoder för preventivmedel: Ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
4. Vasektomi eller kirurgisk kastration ≥ 6 månader före screening. 13. Försökspersoner som kan svälja studiemedicin 14. Ämnen som kan uppfylla studiekraven

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner som har avslutat behandling med sipuleucel-T (Provenge ®) inom 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
2. Försökspersoner på 5-alfa-reduktashämmare såsom finasterid (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​eller dutasterid (AVODART®) inom 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
3. Försökspersoner som fick något prövningsmedel ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
4. Försökspersoner som fick palliativ strålbehandling ≤2 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
5. Försökspersoner med symtomatiska CNS-metastaser.
6. Försökspersoner med en historia av en annan invasiv malignitet ≤3 år efter påbörjad studieläkemedel.
7. Försökspersoner med ett QTcF-intervall på >470 ms; om screening-EKG QTcF-intervallet är >470 ms kan det upprepas, och om det upprepas <470 ms kan patienten registreras.
8. Person med kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes, andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats)
9. Ämne som startade ett benmodifierande medel (t.ex. bisfosfonater, denosumab) ≤ 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel (notera: pågående benmodifierande medel som administreras > 28 dagar är tillåtna).
10. Försöksperson med något medicinskt tillstånd som kan utesluta försökspersonens deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara eller som kan störa studieresultaten.
11. Patient med kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem under de senaste 6 månaderna.
12. Patient med en historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack ≤ 12 månader efter påbörjad studieläkemedel.
13. Person med känd aktiv HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
14. Personer med känd eller misstänkt överkänslighet mot seviteronel eller någon beståndsdel i formuleringen
15. Föremål med något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.