Seviteronel oral una vez al día en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que progresa con enzalutamida o abiraterona.

Criterios de inclusión

1. Los sujetos deben tener ≥18 años de edad.
2. Los sujetos o sus representantes legales deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
3. Los sujetos deben tener evidencia histológica o citológica documentada de adenocarcinoma de próstata.
4. Los sujetos deben tener una puntuación de rendimiento ECOG de 0-1.
5. Los sujetos deben haberse sometido a una orquiectomía o tener una terapia con análogos de LHRH en curso antes de iniciar el fármaco. Los sujetos que reciben análogos de LHRH deben permanecer con estos agentes durante la duración del estudio.

6. Los sujetos deben tener niveles de castración de testosterona (≤50 ng/dl [1,7 nmol/L]) y tener enfermedad progresiva en la selección definida como aumento de PSA determinado por un mínimo de 2 valores de PSA en aumento ≥1 semana entre cada evaluación. El valor de PSA en la visita de selección debe ser ≥2 ng/mL con o sin:

   • Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1 en la selección o ≤ 28 días de C1D1. No se requiere enfermedad medible para la entrada. Los ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm (eje corto) se consideran enfermedad medible (PCWG3)
   • Progresión de la enfermedad ósea definida por ≥2 nuevas lesiones en la gammagrafía ósea en la selección, o ≤28 días de C1D1
7. Los sujetos deben haber recibido abiraterona y/o enzalutamida. El sujeto debe haber recibido abiraterona o enzalutamida durante ≥12 semanas. Es posible que se hayan tomado otros inhibidores de CYP17/antagonistas de los receptores de andrógenos de segunda generación, incluidos, entre otros, TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeterona) en lugar de abiraterona y ARN-509 (apalutamida) en lugar de enzalutamida .

8. Los sujetos deben tener una función hematopoyética adecuada como lo demuestra:

   • WBC ≥3,000/µl
   • RAN ≥1500/µl
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/µl
   • HGB ≥10 g/dl y no dependiente de transfusiones

9. Los sujetos deben tener una función hepática adecuada, incluidos todos los siguientes:

   • Bilirrubina sérica total ≤2,0 x ULN a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado;
   • Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤3,0 x ULN o ≤5,0 x ULN si el sujeto tiene metástasis en el hígado;
   • Fosfatasa alcalina ≤2,0 x ULN o ≤5 x ULN en caso de metástasis ósea y/o metástasis hepática
10. Los sujetos deben tener una función renal adecuada como lo demuestra una creatinina sérica de <2,0 mg/dl.
11. Los sujetos deben tener potasio (K+) >3,5 mEq/l.
12. El sujeto y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando una evaluación y continuando durante todo el período de estudio y durante 3 meses después del fármaco final del estudio administración • Dos formas aceptables de control de la natalidad incluyen:

1. Condón (método anticonceptivo de barrera), y 2. Uno de los siguientes:

1. Anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada
2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (ISU)
3. Métodos anticonceptivos de barrera adicionales: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
4. Vasectomía o castración quirúrgica ≥ 6 meses antes de la Selección. 13 Sujetos capaces de tragar la medicación del estudio 14. Sujetos capaces de cumplir con los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujetos que hayan completado el tratamiento con sipuleucel-T (Provenge ®) dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
2. Sujetos que toman inhibidores de la 5-alfa reductasa como finasterida (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​o dutasterida (AVODART®) dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
3. Sujetos que recibieron cualquier agente en investigación ≤28 días del inicio del fármaco del estudio.
4. Sujetos que recibieron radioterapia paliativa ≤2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
5. Sujetos con metástasis del SNC sintomáticas.
6. Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva ≤3 años desde el inicio del fármaco del estudio.
7. Sujetos con un intervalo QTcF de >470 mseg; si el intervalo QTcF del ECG de detección es > 470 ms, se puede repetir, y si se repite < 470 ms, se puede inscribir al sujeto.
8. Sujeto con arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado)
9. Sujeto que inició un agente modificador óseo (p. bisfosfonatos, denosumab) ≤ 28 días desde el inicio del fármaco del estudio (nota: se permiten agentes modificadores óseos continuos administrados > 28 días).
10. Sujeto con cualquier condición médica que pudiera impedir la participación del sujeto en el estudio, presentar un riesgo médico indebido o que pudiera interferir con los resultados del estudio.
11. Sujeto con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores.
12. Sujeto con antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio ≤ 12 meses desde el inicio del fármaco del estudio.
13. Sujeto con infecciones activas conocidas de VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
14. Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada al seviteronel o a cualquiera de los componentes de la formulación
15. Sujeto con cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.