Kerran päivässä suun kautta otettava seviteronel potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka etenee enzalutamidilla tai abirateronilla.

Sisällyttämiskriteerit

1. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Tutkittavien tai heidän laillisten edustajiensa on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu histologinen tai sytologinen näyttö eturauhasen adenokarsinoomasta.
4. Koehenkilöiden ECOG-suorituskykypisteiden on oltava 0–1.
5. Koehenkilöille on täytynyt tehdä orkiektomia tai heillä on oltava meneillään LHRH-analogihoito ennen lääkkeen aloittamista. LHRH-analogeja saavien koehenkilöiden tulee käyttää näitä aineita tutkimuksen ajan.

6. Koehenkilöillä on oltava kastraattitasot testosteronia (≤50 ng/dl [1,7 nmol/L]) ja heillä on oltava seulonnassa etenevä sairaus, joka määritellään PSA:n nousuna, joka määräytyy vähintään 2 nousevalla PSA-arvolla ≥1 viikon välein kunkin arvioinnin välillä. PSA-arvon seulontakäynnillä on oltava ≥ 2 ng/ml joko:

   • RECIST 1.1:n määrittelemä pehmytkudossairauden eteneminen seulonnassa tai ≤ 28 päivää C1D1:stä. Mitattavissa oleva sairaus ei vaadi pääsyä. Imusolmukkeet ≥ 1,5 cm (lyhyt akseli) katsotaan mitattavissa olevaksi sairaudeksi (PCWG3)
   • Luusairauden eteneminen määritellään ≥ 2 uudella leesiolla luuskannauksessa seulonnassa tai ≤ 28 päivää C1D1
7. Potilaiden on täytynyt saada abirateronia ja/tai enzalutamidia. Potilaan on täytynyt saada joko abirateronia tai enzalutamidia ≥ 12 viikon ajan. Muita toisen sukupolven CYP17-estäjiä/androgeenireseptorin antagonisteja, mukaan lukien TAK-700 (orteroneli), TOK-001 (galeteroni), on saatettu ottaa abirateronin tilalle ja ARN-509 (apalutamidi) on voitu ottaa enzalutamidin tilalle. .

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä hematopoieettinen toiminta, mistä on osoituksena:

   • WBC ≥3 000/µl
   • ANC ≥1 500/µl
   • Verihiutalemäärä ≥100 000/µl
   • HGB ≥10 g/dl eikä verensiirrosta riippuvainen

9. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä;
   • Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST & ALT) ≤3,0 x ULN tai ≤5,0 x ULN, jos koehenkilöllä on maksametastaasi;
   • Alkalinen fosfataasi ≤2,0 x ULN tai ≤5 x ULN, jos kyseessä on luumetastaasi ja/tai maksametastaasi
10. Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon <2,0 mg/dl.
11. Koehenkilöillä on oltava kalium (K+) > 3,5 mekv/l.
12. Tutkittavan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) aloittaen seulonnan ja jatkaen koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. anto • Kaksi hyväksyttävää ehkäisymuotoa ovat:

1. Kondomi (esteehkäisymenetelmä) ja 2. Jokin seuraavista:

1. Oraalinen, ruiskeena tai istutettu hormonaalinen ehkäisy
2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (ISU) asettaminen
3. Lisäehkäisymenetelmät: Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
4. Vasektomia tai kirurginen kastraatio ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa. 13. Koehenkilöt, jotka pystyvät nielemään tutkimuslääkitystä 14. Aineet, jotka pystyvät täyttämään opintovaatimukset

Poissulkemiskriteerit

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sipuleucel-T (Provenge®) -hoidon päätökseen 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
2. Koehenkilöt, jotka saavat 5-alfa-reduktaasin estäjiä, kuten finasteridia (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​tai dutasteridia (AVODART®) 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
3. Koehenkilöt, jotka saivat mitä tahansa tutkimusainetta ≤ 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
4. Koehenkilöt, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa ≤ 2 viikkoa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä.
6. Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu invasiivinen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
7. Koehenkilöt, joiden QTcF-aika on > 470 ms; jos seulonta-EKG:n QTcF-väli on > 470 ms, se voidaan toistaa, ja jos toista <470 ms, kohde voidaan rekisteröidä.
8. Potilaalla, jolla on kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta)
9. Kohde, joka aloitti luuta muokkaavan aineen (esim. bisfosfonaatit, denosumabi) ≤ 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta (huom: jatkuva luuta modifioivien aineiden annostelu > 28 päivää sallitaan).
10. Kohde, jolla on jokin sairaus, joka voi estää koehenkilön osallistumisen tutkimukseen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustuloksia.
11. Kohde, jolla on luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittämänä edeltävän 6 kuukauden aikana.
12. Koehenkilö, jolla on ollut tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ≤ 12 kuukautta tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
13. Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
14. Potilas, jonka tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä seviteronelille tai jollekin valmisteen aineosalle
15. Kohde, jolla on jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.