Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DC-vaccination vid KML

7 februari 2023 uppdaterad av: Jörg Westermann, MD, Charite University, Berlin, Germany

Dendritiska celler som autologt vaccin hos patienter med kronisk myeloisk leukemi

Syftet med denna fas I/II-studie är induktion av antileukemisk T-cellsimmunitet i en klinisk situation med "minimal kvarvarande sjukdom". Detta kan vara en strategi för att immunologiskt utrota de kvarvarande leukemicellerna. Patienter som ska inkluderas är patienter med kronisk fas bcr/abl+ CML (kronisk myeloid leukemi) i stabil cytogenetisk och/eller molekylär remission.

Dessa patienter kan inkluderas om de har:

  1. inte uppnått en CMR (fullständig molekylär respons) eller
  2. uppnådde bcr/abl < 10 % på qPCR (kvantitativ polymeraskedjereaktion) (=MCyR) (Major cytogenic Response), men mindre än en CCyR (komplett cytogenic Response).

Autologa DC (dendritiska celler), genererade under GMP-förhållanden (Good manufacturing conditions) används som vaccin. Dessa DC uttrycker konstitutivt alla förmodade tumörantigener. För att säkerställa tillräcklig presentation av distinkta CML-relaterade antigener, särskilt i bra svar på TKI: er, pulseras DC dessutom med peptider från bcr/abl, WT-1 (Wilms tumörprotein) och proteinas-3. Övervakning av T-cellsreaktivitet mot dessa peptider kan sedan fungera som surrogatmarkör för antileukemisk immunitet inducerad av vaccinet. Vaccination utförs med 10^7 DC i.d. (intradermalt) i veckorna 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 och 26. KLH (keyhole limpet hemocyanin) används som adjuvans för vaccinpreparat i veckorna 3, 5 och 8 (och 11).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med bcr/abl-positiv KML i stabil cytogenetisk/molekylär remission efter minst 18 månaders behandling med tyrosinkinashämmare (TKI). Följande patientgrupper kommer att inkluderas:

    • fullständig cytogenetisk remission (CCyR), men stabil detektion av bcr/abl-transkript på qPCR (minst vid två olika tidpunkter under en period på minst 6 månader). En stabil molekylär remission antas om skillnaden mellan qPCR-värdena inte överstiger en faktor 5 (< 0,5log).
    • Ingen CCyR, men qPCR för bcr/abl-transkript < 10 % (= MCyR (Major cytogenetic Response)) efter minst 24 månader på 2:a generationens TKI-behandling.
  2. Behandling med en TKI-hämmare och ytterligare ett läkemedel mot leukemi är inget uteslutningskriterium.
  3. Ålder 18-80 år
  4. Prestandastatus på 0 eller 1 enligt WHO-index eller Karnofsky-index >70 %
  5. Förväntad livslängd > 18 månader
  6. Hematologisk funktion bör åtminstone delvis bevaras (trombocytantal >50 000/μl, Hb > 8g/dl)
  7. skriftligt informerat samtycke
  8. Ingen amning
  9. om i fertil ålder, negativt graviditetstest (serum/urin ß-HCG (humant koriongonadotropin)) och vilja att använda högeffektiva preventivmetoder (Pearl Index <1, t.ex.: p-piller, loop, hormonimplantat, transdermalt hormonplåster, en kombination av två barriärmetoder [kondom och vaginalt diafragma] sterilisering eller sexuell abstinens) under studiens varaktighet och därefter så länge som under behandling med antileukemiska läkemedel

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt relevanta autoimmuna störningar
  2. Immunbristsyndrom
  3. Känd allergi mot GM-CSF (granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor), TNF-α (tumörnekrosfaktor Alpha), IL-4 (interleukin 4) eller KLH (keyhole limpet hemocyanin)
  4. Graviditet (frånvaro bekräftad av serum/urin ß-HCG) eller amning
  5. Kvinnor i fertil ålder utan högeffektiva preventivmedel
  6. Aktiv infektionssjukdom som kräver behandling
  7. Kontinuerlig behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel
  8. Allvarliga psykiatriska störningar

  9. Organ dysfunktion:

    • Trombintid / partiell tromboplastintid > 1,5 x övre normalgräns
    • kreatinin > 2,0 mg/ml
    • Bilirubin > 3,0 mg/ml, ALAT/ASAT (alaninaminotransferas/aspartataminotransferas) > 3x övre normalgräns
    • lungstörning (dyspné i vila eller med minimal ansträngning)
    • kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller ventrikulär arytmi, kongestiv hjärtsvikt > grad II NYHA (New York Heart Association)
  10. Personer som är fängslade officiellt eller lagligt till ett officiellt institut
  11. Ämnen för vilka det finns oro för att protokollet följs
  12. Nuvarande historia av drogmissbruk (drog eller alkohol) eller någon annan faktor (t.ex. allvarligt psykiatriskt tillstånd) som kan begränsa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DC-vaccin

Autolog DC pulsad med leukemiassocierade peptider+adjuvans.

Tio vaccinationer under 26 veckor med 10 x 106 nytinade DC intradermala injektioner (1-2 ml volym)
Biologisk: DC-vaccin
Autolog DC pulsad med leukemiassocierade peptider+adjuvans

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DC-toxicitet Parametrar som använder CTC (Common toxicity criteria)
Tidsram: 30 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4.0 (Behandling: långtidsvaccination med peptidpulsad autolog DC hos patienter med kronisk fas KML som har kvarstående cytogenetisk och/eller molekylär sjukdom efter minst 18 månader behandling med en tyrosinkinashämmare)
30 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Molekylär/cytogenetisk respons under vaccination mätt med qPCR för bcr/abl i % IS (internationell skala)
Tidsram: 30 veckor
30 veckor
T-cellssvar: Antigenspecifikt T-cellssvar i % CD8+ T-celler för bcr/abl
Tidsram: 30 veckor
30 veckor
T-cellssvar: Antigenspecifikt T-cellssvar i % CD4+ T-celler för bcr/abl
Tidsram: 30 veckor
30 veckor
T-cellssvar: Antigenspecifikt T-cellssvar i % CD8+ T-celler för WT-1 (endast hos HLA-A2+ patienter)
Tidsram: 30 veckor
30 veckor
T-cellssvar: Antigenspecifikt T-cellssvar i % CD8+ T-celler för proteinas 3 (endast hos HLA-A2+ patienter)
Tidsram: 30 veckor
30 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2015

Första postat (UPPSKATTA)

7 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSTI571ADE60
  • 2006-006962-41 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myeloid leukemi, kronisk

Kliniska prövningar på DC-vaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera