Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie DC w CML

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Jörg Westermann, MD, Charite University, Berlin, Germany

Komórki dendrytyczne jako autologiczna szczepionka u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

Celem tego badania fazy I/II jest indukcja przeciwbiałaczkowej odporności limfocytów T w sytuacji klinicznej „minimalnej choroby resztkowej”. Może to być strategia immunologiczna eliminacji pozostałych komórek białaczkowych. Pacjenci, których należy włączyć, to pacjenci z przewlekłą fazą bcr/abl+ CML (przewlekła białaczka szpikowa) ze stabilną remisją cytogenetyczną i/lub molekularną.

Ci pacjenci mogą być włączeni, jeśli mają:

  1. nie osiągnięto CMR (całkowitej odpowiedzi molekularnej) lub
  2. osiągnięto bcr/abl < 10% w qPCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy) (=MCyR) (główna odpowiedź cytogenna), ale mniej niż CCyR (całkowita odpowiedź cytogenna).

Jako szczepionkę stosuje się autologiczne DC (komórki dendrytyczne), wytworzone w warunkach GMP (dobrych warunków wytwarzania). Te DC wykazują konstytutywną ekspresję wszystkich domniemanych antygenów nowotworowych. W celu zapewnienia wystarczającej prezentacji odrębnych antygenów związanych z CML, szczególnie u osób dobrze reagujących na TKI, DC dodatkowo pulsuje się peptydami z bcr/abl, WT-1 (białko guza Wilmsa) i proteinazą-3. Monitorowanie reaktywności komórek T wobec tych peptydów może następnie służyć jako zastępczy marker odporności przeciwbiałaczkowej indukowanej przez szczepionkę. Szczepienie przeprowadza się za pomocą 10^7 DC i.d. (śródskórnie) w 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 i 26 tygodniu. KLH (hemocyjanina skałoczepa) jest stosowana jako adiuwant w preparatach szczepionek w tygodniach 3, 5 i 8 (oraz 11).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Bremen, Niemcy, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z CML bcr/abl-dodatnią ze stabilną remisją cytogenetyczną/molekularną po co najmniej 18 miesiącach terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Obejmą one następujące grupy pacjentów:

    • całkowita remisja cytogenetyczna (CCyR), ale stabilna detekcja transkryptu bcr/abl w qPCR (co najmniej w dwóch różnych punktach czasowych w okresie co najmniej 6 miesięcy). Zakłada się stabilną remisję molekularną, jeśli różnica między wartościami qPCR nie przekracza współczynnika 5 (< 0,5log).
    • Brak CCyR, ale qPCR dla transkryptu bcr/abl < 10% (= MCyR (główna odpowiedź cytogenetyczna)) po co najmniej 24 miesiącach terapii TKI II generacji.
  2. Leczenie inhibitorem TKI i dodatkowym lekiem przeciwbiałaczkowym nie jest kryterium wykluczającym.
  3. Wiek 18-80 lat
  4. Stan sprawności 0 lub 1 według indeksu WHO lub indeksu Karnofsky'ego >70%
  5. Oczekiwana długość życia > 18 miesięcy
  6. Funkcja hematologiczna powinna być przynajmniej częściowo zachowana (liczba płytek krwi >50 000/ μl, Hb > 8g/dl)
  7. pisemna świadoma zgoda
  8. Brak karmienia piersią
  9. w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego (ß-HCG w surowicy/moczu (ludzka gonadotropina kosmówkowa)) oraz chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (indeks Pearla <1, np.: pigułka antykoncepcyjna, pętla, implant hormonalny, plaster hormonalny przezskórny, połączenie dwóch metod barierowych [prezerwatywa i krążek dopochwowy] sterylizacja lub abstynencja seksualna) przez czas trwania badania i po jego zakończeniu tak długo, jak trwa leczenie lekami przeciwbiałaczkowymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne
  2. Zespoły niedoboru odporności
  3. Znana alergia na GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów), TNF-α (czynnik martwicy nowotworów alfa), IL-4 (interleukina 4) lub KLH (hemocyjanina skałoczepa)
  4. Ciąża (brak potwierdzony przez ß-HCG w surowicy/moczu) lub karmienie piersią
  5. Kobiety w wieku rozrodczym bez wysoce skutecznej antykoncepcji
  6. Aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia
  7. Ciągła terapia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
  8. Ciężkie zaburzenia psychiczne

  9. Dysfunkcja narządów:

    • Czas trombinowy / Czas częściowej tromboplastyny ​​> 1,5 x górna granica normy
    • kreatynina > 2,0 mg/ml
    • Bilirubina > 3,0 mg/ml, ALAT/ASAT (aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa) > 3x górna granica normy
    • dysfunkcja płuc (duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku)
    • klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca lub arytmia komorowa, zastoinowa niewydolność serca > stopnia II NYHA (New York Heart Association)
  10. Osoby zatrzymane oficjalnie lub zgodnie z prawem w oficjalnym instytucie
  11. Podmioty, co do których istnieje obawa o przestrzeganie procedur protokolarnych
  12. Obecna historia nadużywania substancji (narkotyków lub alkoholu) lub jakiegokolwiek innego czynnika (np. poważnego stanu psychicznego), który mógłby ograniczyć zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Szczepionka DC

Autologiczne DC pulsowane peptydami związanymi z białaczką + adiuwant.

Dziesięć szczepień w ciągu 26 tygodni z 10 x 106 świeżo rozmrożonych DC Śródskórne wstrzyknięcia (objętość 1-2 ml)
Biologiczny: Szczepionka DC
Autologiczne DC pulsowane peptydami związanymi z białaczką + adiuwant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry toksyczności DC przy użyciu CTC (wspólne kryteria toksyczności)
Ramy czasowe: 30 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, oceniona przez CTCAE v4.0 (Leczenie: długotrwałe szczepienie autologicznym DC z pulsacją peptydu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, u których przetrwała resztkowa choroba cytogenetyczna i/lub molekularna po co najmniej 18 miesiącach terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej)
30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź molekularna/cytogenetyczna po szczepieniu mierzona metodą qPCR dla bcr/abl w % IS (skala międzynarodowa)
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Odpowiedź komórek T: odpowiedź komórek T specyficzna dla antygenu w % komórek T CD8+ dla bcr/abl
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Odpowiedź komórek T: odpowiedź komórek T specyficzna dla antygenu w % komórek T CD4+ dla bcr/abl
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Odpowiedź komórek T: swoista antygenowo odpowiedź komórek T w % komórek T CD8+ dla WT-1 (tylko u pacjentów z HLA-A2+)
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Odpowiedź komórek T: swoista antygenowo odpowiedź komórek T w % komórek T CD8+ dla proteinazy 3 (tylko u pacjentów z HLA-A2+)
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CSTI571ADE60
  • 2006-006962-41 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka szpikowa, przewlekła

Badania kliniczne na Szczepionka DC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj