Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DC očkování u CML

7. února 2023 aktualizováno: Jörg Westermann, MD, Charite University, Berlin, Germany

Dendritické buňky jako autologní vakcína u pacientů s chronickou myeloidní leukémií

Cílem této fáze I/II studie je indukce antileukemické T buněčné imunity v klinické situaci "minimální reziduální nemoci". To by mohla být strategie pro imunologickou eradikaci reziduálních leukemických buněk. Zařazení pacienti jsou pacienti s chronickou fází bcr/abl+ CML (chronická myeloidní leukémie) ve stabilní cytogenetické a/nebo molekulární remisi.

Tito pacienti mohou být zahrnuti, pokud mají:

  1. nedosáhla CMR (kompletní molekulární odpověď) nebo
  2. dosáhl bcr/abl < 10 % na qPCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce) (=MCyR) (hlavní cytogenní odpověď), ale méně než CCyR (kompletní cytogenní odpověď).

Autologní DC (dendritické buňky), vytvořené za podmínek GMP (dobré výrobní podmínky), se používají jako vakcína. Tyto DC konstitutivně exprimují všechny domnělé nádorové antigeny. Aby se zajistila dostatečná prezentace odlišných antigenů souvisejících s CML, zejména u dobrých respondérů na TKI, jsou DC dodatečně pulzovány peptidy z bcr/abl, WT-1 (Wilms Tumor Protein) a proteinázou-3. Monitorování reaktivity T buněk proti těmto peptidům pak může sloužit jako náhradní marker pro antileukemickou imunitu indukovanou vakcínou. Očkování se provádí 10^7 DC i.d. (intradermálně) v týdnech 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 a 26. KLH (keyhole limpet hemocyanin) se používá jako adjuvans pro očkovací přípravky v týdnech 3, 5 a 8 (a 11).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s bcr/abl-pozitivní CML ve stabilní cytogenetické/molekulární remisi po nejméně 18měsíční léčbě inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Budou zahrnuty následující skupiny pacientů:

    • kompletní cytogenetická remise (CCyR), ale stabilní detekce bcr/abl-transkriptu na qPCR (alespoň ve dvou různých časových bodech po dobu minimálně 6 měsíců). Stabilní molekulární remise se předpokládá, pokud rozdíl mezi hodnotami qPCR nepřekročí faktor 5 (< 0,5 log).
    • Žádné CCyR, ale qPCR pro bcr/abl transkript < 10 % (= MCyR (Major cytogenetic Response)) po minimálně 24 měsících na terapii TKI 2. generace.
  2. Léčba inhibitorem TKI a dalším antileukemickým lékem není žádným vylučovacím kritériem.
  3. Věk 18-80 let
  4. Stav výkonnosti 0 nebo 1 podle indexu WHO nebo Karnofského indexu >70 %
  5. Předpokládaná délka života > 18 měsíců
  6. Hematologická funkce by měla být alespoň částečně zachována (počet krevních destiček >50 000/μl, Hb > 8g/dl)
  7. písemný informovaný souhlas
  8. Žádné kojení
  9. pokud jste ve fertilním věku, negativní těhotenský test (sérový/močový ß-HCG (lidský choriový gonadotropin)) a ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce (Pearl Index <1, např.: antikoncepční pilulka, klička, hormonální implantát, transdermální hormonální náplast, kombinace dvou bariérových metod [kondom a vaginální bránice] sterilizace nebo sexuální abstinence) po dobu trvání studie a poté po dobu léčby antileukemickými léky

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky relevantní autoimunitní poruchy
  2. Imunodeficitní syndromy
  3. Známá alergie na GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů), TNF-α (Tumor necrosis factor Alpha), IL-4 (interleukin 4) nebo KLH (keyhole limpet hemocyanin)
  4. Těhotenství (nepřítomnost potvrzená ß-HCG v séru/moči) nebo kojení
  5. Ženy v plodném věku bez vysoce účinné antikoncepce
  6. Aktivní infekční onemocnění vyžadující léčbu
  7. Kontinuální léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky
  8. Těžké psychické poruchy

  9. Orgánová dysfunkce:

    • Trombinový čas / parciální tromboplastinový čas > 1,5 x horní normální limit
    • kreatinin > 2,0 mg/ml
    • Bilirubin > 3,0 mg/ml, ALAT/ASAT (alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza) > 3x horní normální limit
    • plicní dysfunkce (dušnost v klidu nebo při minimální námaze)
    • klinicky relevantní ischemická choroba srdeční nebo ventrikulární arytmie, městnavé srdeční selhání > stupeň II NYHA (New York Heart Association)
  10. Osoby, které jsou úředně nebo zákonně zadrženy do úředního ústavu
  11. Subjekty, u kterých existují obavy ohledně dodržování protokolových postupů
  12. Současná anamnéza zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) nebo jakéhokoli jiného faktoru (např. vážný psychiatrický stav), který by mohl omezit schopnost subjektu dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DC vakcína

Autologní DC pulzované peptidy spojenými s leukémií + adjuvans.

Deset vakcinací během 26 týdnů s 10 x 106 čerstvě rozmraženými DC intradermálními injekcemi (objem 1-2 ml)
Biologický: DC vakcína
Autologní DC pulzované peptidy spojenými s leukémií + adjuvans

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametry DC toxicity využívající CTC (Common toxicity Critéria)
Časové okno: 30 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 (Léčba: dlouhodobé očkování autologními DC s peptidovým pulzem u pacientů s chronickou fází CML, kteří mají přetrvávající reziduální cytogenetické a/nebo molekulární onemocnění po alespoň 18 měsících léčba inhibitorem tyrosinkinázy)
30 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Molekulární/cytogenetická odezva na očkování měřená pomocí qPCR pro bcr/abl v % IS (mezinárodní stupnice)
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Odpověď T-buněk: Antigenově specifická odezva T-buněk v % CD8+ T-buněk pro bcr/abl
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Odpověď T-buněk: Antigenově specifická odezva T-buněk v % CD4+ T-buněk pro bcr/abl
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Odpověď T-buněk: Antigenově specifická odpověď T-buněk v % CD8+ T-buněk pro WT-1 (pouze u HLA-A2+ pacientů)
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Odpověď T-buněk: Antigenově specifická odezva T-buněk v % CD8+ T-buněk pro proteinázu 3 (pouze u pacientů s HLA-A2+)
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2015

První zveřejněno (ODHAD)

7. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSTI571ADE60
  • 2006-006962-41 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní leukémie, chronická

Klinické studie na DC vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit