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Vaccinazione DC nella LMC

7 febbraio 2023 aggiornato da: Jörg Westermann, MD, Charite University, Berlin, Germany

Cellule dendritiche come vaccino autologo in pazienti con leucemia mieloide cronica

Lo scopo di questo studio di fase I/II è l'induzione dell'immunità delle cellule T antileucemiche in una situazione clinica di "malattia minima residua". Questa potrebbe essere una strategia per sradicare immunologicamente le cellule leucemiche residue. I pazienti da includere sono pazienti con LMC in fase cronica bcr/abl+ (leucemia mieloide cronica) in remissione citogenetica e/o molecolare stabile.

Questi pazienti possono essere inclusi se hanno:

  1. non ha raggiunto una CMR (risposta molecolare completa) o
  2. raggiunto bcr/abl < 10% su qPCR (reazione quantitativa a catena della polimerasi) (=MCyR) (risposta citogenica maggiore), ma inferiore a CCyR (risposta citogenica completa).

Le DC autologhe (cellule dendritiche), generate in condizioni GMP (buone condizioni di fabbricazione), sono utilizzate come vaccino. Queste DC esprimono costitutivamente tutti gli antigeni tumorali putativi. Al fine di garantire una presentazione sufficiente di distinti antigeni correlati alla LMC, in particolare nei buoni responder ai TKI, le DC sono ulteriormente pulsate con peptidi da bcr/abl, WT-1 (Wilms Tumor Protein) e proteinasi-3. Il monitoraggio della reattività delle cellule T contro questi peptidi può quindi fungere da marcatore surrogato dell'immunità antileucemica indotta dal vaccino. La vaccinazione viene eseguita con 10^7 DC i.d. (intradermica) nelle settimane 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 e 26. KLH (keyhole limpet hemocyanin) viene utilizzato come adiuvante per la preparazione del vaccino nelle settimane 3, 5 e 8 (e 11).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Bremen, Germania, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con LMC bcr/abl-positivo in remissione citogenetica/molecolare stabile dopo almeno 18 mesi di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Saranno inclusi i seguenti gruppi di pazienti:

    • remissione citogenetica completa (CCyR), ma rilevamento stabile del trascritto bcr/abl su qPCR (almeno in due diversi punti temporali per un periodo di almeno 6 mesi). Si presume una remissione molecolare stabile, se la differenza tra i valori qPCR non supera un fattore 5 (< 0,5log).
    • Nessun CCyR, ma qPCR per il trascritto bcr/abl < 10% (= MCyR (risposta citogenetica maggiore)) dopo almeno 24 mesi di terapia TKI di 2a generazione.
  2. Il trattamento con un inibitore TKI e un farmaco antileucemico aggiuntivo non è un criterio di esclusione.
  3. Età 18-80 anni
  4. Performance status di 0 o 1 secondo l'indice dell'OMS o l'indice di Karnofsky >70%
  5. Aspettativa di vita > 18 mesi
  6. La funzione ematologica deve essere almeno parzialmente conservata (conta piastrinica >50.000/μl, Hb > 8g/dl)
  7. consenso informato scritto
  8. Nessun allattamento al seno
  9. se in età fertile, test di gravidanza negativo (siero/urina ß-HCG (gonadotropina corionica umana)) e disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (indice di Pearl <1, ad esempio: pillola anticoncezionale, ansa, impianto ormonale, cerotto ormonale transdermico, una combinazione di due metodi di barriera [preservativo e diaframma vaginale] sterilizzazione o astinenza sessuale) per la durata dello studio e successivamente fintanto che è in trattamento con farmaci antileucemici

Criteri di esclusione:

  1. Malattie autoimmuni clinicamente rilevanti
  2. Sindromi da immunodeficienza
  3. Allergia nota a GM-CSF (fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti), TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa), IL-4 (interleuchina 4) o KLH (emocianina di patella del buco della serratura)
  4. Gravidanza (assenza confermata da ß-HCG sierico/urinario) o allattamento
  5. Donne in età fertile senza contraccezione altamente efficace
  6. Malattia infettiva attiva che richiede trattamento
  7. Terapia continua con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori
  8. Gravi disturbi psichiatrici

  9. Disfunzione d'organo:

    • Tempo di trombina/tempo di tromboplastina parziale > 1,5 x limite normale superiore
    • creatinina > 2,0 mg/ml
    • Bilirubina > 3,0 mg/ml, ALAT/ASAT (alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi) > 3 volte il limite normale superiore
    • disfunzione polmonare (dispnea a riposo o con sforzo minimo)
    • malattia coronarica clinicamente rilevante o aritmia ventricolare, insufficienza cardiaca congestizia > grado II NYHA (New York Heart Association)
  10. Persone che sono detenute ufficialmente o legalmente in un istituto ufficiale
  11. Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo
  12. Storia attuale di abuso di sostanze (droghe o alcol) o qualsiasi altro fattore (ad esempio, grave condizione psichiatrica) che potrebbe limitare la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vaccino CC

DC autologhe pulsate con peptidi associati alla leucemia + adiuvante.

Dieci vaccinazioni in 26 settimane con 10 x 106 iniezioni intradermiche DC appena scongelate (volume 1-2 ml)
Biologico: Vaccino CC
DC autologhe pulsate con peptidi associati alla leucemia + adiuvante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità DC Parametri che utilizzano CTC (criteri comuni di tossicità)
Lasso di tempo: 30 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0 (Trattamento: vaccinazione a lungo termine con DC autologhe pulsate con peptide in pazienti con LMC in fase cronica che presentano malattia citogenetica e/o molecolare residua persistente dopo almeno 18 mesi terapia con un inibitore della tirosina chinasi)
30 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta molecolare/citogenetica durante la vaccinazione misurata mediante qPCR per bcr/abl in % IS (scala internazionale)
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane
Risposta delle cellule T: Risposta delle cellule T specifica per l'antigene in % di cellule T CD8+ per bcr/abl
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane
Risposta delle cellule T: Risposta delle cellule T specifica per l'antigene in % di cellule T CD4+ per bcr/abl
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane
Risposta delle cellule T: Risposta delle cellule T specifica per l'antigene in % di cellule T CD8+ per WT-1 (solo nei pazienti HLA-A2+)
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane
Risposta delle cellule T: Risposta delle cellule T specifica per l'antigene in % di cellule T CD8+ per la proteinasi 3 (solo nei pazienti HLA-A2+)
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

7 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSTI571ADE60
  • 2006-006962-41 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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