Undersökning av vaskulär inflammation vid migrän med hjälp av molekylär nano- och svartblods-MR
Undersökning av vaskulär inflammation vid migrän utan aura med hjälp av molekylär nano- och svartblods-MR
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Migrän är den vanligaste neurologiska sjukdomen, rankad som den 7:e mest försvagande sjukdomen i världen av WHO. Även om mycket forskning har utförts och fortsätter att utföras för att belysa gåtan med migränpatofysiologi, är viktiga aspekter fortfarande ett gåta. Specifikt är processen att generera huvudvärk kanske den mest komplexa och omdiskuterade delen av migränpatofysiologin. Den vaskulära hypotesen om migrän har traditionellt fokuserat på den enkla dilatationen av kranialartärerna. Ett möjligt bidrag från perivaskulära smärtkänsliga strukturer bör dock också övervägas, eftersom aseptisk inflammation i artärväggarna och det perivaskulära utrymmet kan aktivera afferenta nervändar. Intressant nog kan jättecellarterit orsakad av aseptisk artärvägginflammation uppträda kliniskt som lokal huvudvärk med migränliknande egenskaper (dvs. pulserande smärta, lokaliserad i tinningregionen och allodyni).
Den primära trigeminusnociceptorn är den första integrerade delen av den huvudvärksgenererande vägen. Djurmodeller av migrän har föreslagit att aktivering och sensibilisering av perivaskulära trigeminusnociceptorer orsakade av inflammatoriska substanser kan förklara huvudvärk vid migrän. Det finns dock inga mänskliga bevis hittills som tyder på perivaskulär och artärvägginflammation som en källa till smärta vid migrän.
Utredarna antar att ensidig migrän utan aura är associerad med ipsilateral inflammation i kranialartärerna och hjärnhinnorna. Utredarna föreslår också att sumatriptan hämmar denna perivaskulära inflammation. För att testa hypoteserna kommer utredarna att utföra MRT-undersökningar på försökspersoner med provocerade migränattacker, med två olika metoder för att visualisera perivaskulär inflammation: USPIO-MRI, med järnoxidnanopartiklar som kontrastmedel, och BBI MRI.
För att farmakologiskt framkalla migränhuvudvärk hos försökspersonerna kommer utredarna att använda läkemedlet cilostazol, som är en fosfodiesteras 3-hämmare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Glostrup, Danmark, 2600
- Rigshospitalet Glostrup
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Personen har migrän utan aura enligt kriterier från International Headache Society (IHS)
- Personen har ensidig migrän 70 % av tiden
- Migrän kan framkallas farmakologiskt hos patienten med hjälp av cilostazol.
- Ämnet handlar om preventivmedel
- Försökspersonen har ingen annan medicinsk historia
Exklusions kriterier:
- Personen lider av bilateral migrän
- Personen lider av migrän med aura
- Personen lider av annan primär huvudvärk enligt IHS-kriterierna
- Gravida eller ammande försökspersoner
- Försökspersoner med kontraindikationer för att genomgå MR-undersökningar
- Alla kända läkemedelsallergier
- Alla tecken eller störningar på järnöverskott, inklusive men inte begränsat till hemosideros och porphyria cutanea tarda
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaskulär inflammation
Försökspersoner med vanemässig unilateral migrän utan aura genomgår en baslinje-MRI-skanning, genomgår farmakologisk induktion av en migränattack, och därefter MRT-skannads före (BBI-MRI) och efter Feraheme-infusion (USPIO-MRI).
|
Feraheme är ett USPIO-medel, som kommer att användas som kontrastmedel för att visualisera vaskulär inflammation vid ensidig migrän utan aura.
Andra namn:
Cilostazol kommer att användas för att provocera fram migränattacker hos migränpatienter
Andra namn:
USPIO-MRI kommer att utföras för att bedöma eventuell vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
MRI-undersökningar av svart blod kommer att utföras för att bedöma förändringar i kärlväggstjockleken på grund av möjlig vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
|
|
Experimentell: Effekt av sumatriptan
Försökspersoner med vanemässig unilateral migrän utan aura genomgår en baslinje-MR-undersökning och genomgår sedan farmakologisk induktion av en migränattack.
Sumatriptan ges och försökspersoner genomgår därefter MR-undersökningar före (BBI-MRI) och efter Feraheme-infusion (USPIO-MRI).
|
Feraheme är ett USPIO-medel, som kommer att användas som kontrastmedel för att visualisera vaskulär inflammation vid ensidig migrän utan aura.
Andra namn:
Cilostazol kommer att användas för att provocera fram migränattacker hos migränpatienter
Andra namn:
USPIO-MRI kommer att utföras för att bedöma eventuell vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
MRI-undersökningar av svart blod kommer att utföras för att bedöma förändringar i kärlväggstjockleken på grund av möjlig vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
|
|
Experimentell: Pilot utan cilostazol
Försökspersoner utan vanemässig ensidig migrän utan aura genomgår en baslinje-MR-undersökning.
Försökspersonerna MRT-skannas sedan före (BBI-MRI) och efter Feraheme-infusion (USPIO-MRI).
|
Feraheme är ett USPIO-medel, som kommer att användas som kontrastmedel för att visualisera vaskulär inflammation vid ensidig migrän utan aura.
Andra namn:
USPIO-MRI kommer att utföras för att bedöma eventuell vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
MRI-undersökningar av svart blod kommer att utföras för att bedöma förändringar i kärlväggstjockleken på grund av möjlig vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
|
|
Experimentell: Pilot med cilostazol
Försökspersoner utan vanemässig ensidig migrän utan aura genomgår en baslinje-MR-undersökning och får sedan cilostazol.
Försökspersonerna MRT-skannas sedan före (BBI-MRI) till och efter Feraheme-infusion (USPIO-MRI).
|
Feraheme är ett USPIO-medel, som kommer att användas som kontrastmedel för att visualisera vaskulär inflammation vid ensidig migrän utan aura.
Andra namn:
Cilostazol kommer att användas för att provocera fram migränattacker hos migränpatienter
Andra namn:
USPIO-MRI kommer att utföras för att bedöma eventuell vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
MRI-undersökningar av svart blod kommer att utföras för att bedöma förändringar i kärlväggstjockleken på grund av möjlig vaskulär inflammation i samband med migränattacker.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av USPIO-upptag under attacker av unilateral migrän utan aura jämfört med baseline
Tidsram: 34 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol och intravenös infusion av Feraheme (USPIO) ges.
På den andra studiedagen utförs USPIO-MRI.
|
34 timmar
|
|
Förändring i artärväggtjockleken vid attacker av ensidig migrän utan aura jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol och 4 timmar efter cilostazolintag görs BBI-MRI.
|
6 timmar
|
|
Förändring i arteriell omkrets som ett proxymått för vaskulär inflammation under attacker av unilateral migrän utan aura jämfört med baseline
Tidsram: 34 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol, och 4 timmar och 28 timmar efter cilostazolintag utförs MR-angiografi.
|
34 timmar
|
|
Förändring i USPIO-upptag under attacker av ensidig migrän utan aura före och efter sumatriptan
Tidsram: 36 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol och behandlas därefter med sumatriptan.
Intravenös infusion av Feraheme (USPIO) levereras och på den andra studiedagen utförs USPIO-MRT.
|
36 timmar
|
|
Förändring i artärväggtjockleken vid attacker av ensidig migrän utan aura före och efter sumatriptan
Tidsram: 7 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol och 4 timmar efter cilostazolintag görs BBI-MRI.
Försökspersonerna behandlas med sumatriptan och BBI-MRI upprepas.
|
7 timmar
|
|
Förändring i artäromkrets som ett proxymått för vaskulär inflammation under unilaterala attacker av migrän utan aura före och efter sumatriptan
Tidsram: 36 timmar
|
På den första studiedagen induceras migrän med cilostazol och 4 timmar efter cilostazol görs MR-angiografi.
Försökspersonerna behandlas med sumatriptan och MR-angiografi upprepas.
28 timmar efter cilostazolintag görs MR-angiografi igen.
|
36 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sabrina Khan, MD, Danish Headache Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Huvudvärk, primär
- Huvudvärk
- Inflammation
- Migränstörningar
- Huvudvärk
- Migrän utan Aura
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Hematinik
- Fosfodiesterashämmare
- Farmaceutiska lösningar
- Parenterala näringslösningar
- Fosfodiesteras 3-hämmare
- Ferrosoferrioxid
- Cilostazol
Andra studie-ID-nummer
- H-15005669
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .