Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar TH-302, i kombination med preoperativ kemoradioterapi, vid matstrupscancer.

20 april 2016 uppdaterad av: Maastricht Radiation Oncology

En fas I-studie som testade TH-302, en tumörselektiv hypoxiaktiverad cytotoxisk prodrug, i kombination med preoperativ kemoradioterapi hos patienter med distalt esofagus- och matstrups-gastriskt adenokarcinom

Open-label, singelcenter fas 1-studie av ett prövningsmedel TH-302 och standard kemoradioterapi med en 3+3 dosökningsdesign genom 3 dosnivåer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Neoadjuvant kemoradioterapi följt av kirurgi förblir standardvården för patienter med matstrupscancer. Såväl begränsad lokal respons som fjärrmetastaser är en vanlig orsak till behandlingsmisslyckande. Att kombinera TH-302 med kemo-radioterapi kan förbättra resultatet genom:

  • Direkt cytotoxisk effekt av TH-302 på hypoxiska celler i den primära tumören utan att förstärka normal vävnadstoxicitet.
  • Öka den primära tumörens känslighet för kemoradioterapi genom att minska den hypoxiska fraktionen.
  • En åskådare cytotoxisk effekt av TH-302 på normoxiska celler intill hypoxiska celler i den primära tumören.
  • En potentiell cytotoxisk effekt på mikrometastaser.

Mål:

Huvudmål

• Att bestämma maximal tolererad dos (MTD) av TH-302 i kombination med kemoradioterapi (23 x 1,8 Gy i kombination med Carboplatin och Paclitaxel) hos patienter med distalt esofagus- eller esofago-gastrisk junction adenokarcinom, och följaktligen hitta den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) ).

Sekundärt mål

  • Att utforska det prognostiska och prediktiva värdet på resultatet av den upprepade hypoxi PET/CT-skanningen vid baslinjen och efter administrering av TH-302 (före start av RCT).
  • För att bestämma närvaron av antitumöraktivitet med TH-302-administrering.
  • För att utforska sambandet mellan tumörhypoxi detekterad av HX4 PET/CT-skanningar och serumbiomarköruttryck: CAIX och Osteopontin-uttryck.

Studiedesign: Open-label, singelcenter fas 1-studie av ett prövningsmedel TH-302 och standardkemoradioterapi med en 3+3 dosupptrappningsdesign genom 3 dosnivåer.

Antal patienter: 9 till 18. För vart och ett av de 3 dosstegen kommer 3 till 6 patienter att inkluderas.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i matstrupen
  • Ålder >18 år
  • UICC T2-4 N0-2 M0, potentiellt resekterbar sjukdom
  • Patient diskuterad på tumörnämnden (multidisciplinärt teammöte)
  • Ingen uppenbar tumörinvasion i närliggande regioner som aorta eller luftstrupe
  • WHO prestationsstatus 0-2
  • Mindre än 10 % viktminskning under de senaste 6 månaderna
  • Laboratoriekrav inom 7 dagar före inskrivning (starta kemoradioterapi):

  • Hematologi:

    • hemoglobin >10g/dl
    • absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • trombocyter ≥ 100x109/L

  • Biokemi:

    • bilirubin inom institutionella normala gränser
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 institutionell övre gräns
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Vill och kan följa studieföreskrifterna
  • Ingen historia av tidigare thorax strålbehandling
  • Ingen allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi eller enligt utredarens åsikt något fysiologiskt tillstånd som leder till hypoxemi
  • Kvinnor bör inte vara gravida eller ammande
  • Ingen känd infektion med HIV, hepatit B eller C eller någon annan aktiv infektion
  • Normalt EKG med noggrann utvärdering av QT/QTc
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan patientregistrering

Exklusions kriterier:

  • Nyligen (< 3 månader) allvarlig hjärtsjukdom (arytmi, kronisk hjärtsvikt, infarkt)
  • Patienter med svår perifer intravenös åtkomst
  • Historik om tidigare thorax strålbehandling
  • allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi eller enligt utredarens åsikt något fysiologiskt tillstånd som leder till hypoxemi
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Känd infektion med HIV, hepatit B eller C eller någon annan aktiv infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: behandling
behandlingsarm: TH-302 förbehandling dag 4 och varje vecka under behandlingen. 5 x karboplatin och paklitaxel, strålbehandling: 23 x 1,8 Gy HX4-skanningar dag 1 och dag 8, operation 6-10 veckor efter kemo-strålbehandling
Läkemedel: TH-302
TH-302 dag 4 (förbehandling) och varje vecka under kemoradioterapi (CRT)
Övrig: HX4 skanning
HX 4 skanning dag 1 och dag 8
Läkemedel: Karboplatin
2 mg/ml/min
Läkemedel: Paklitaxel
50 mg/m2
Strålning: Strålbehandling
23 x 1,8 Gy
Procedur: kirurgi
minimalt invasiv transhiatal tillvägagångssätt inklusive en enfälts noddissektion eller transthorax tillvägagångssätt med en tvåfälts lymfkörteldissektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
För att bestämma DLT och definiera den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
inom 30 dagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hypoxirespons i tumör
Tidsram: dag 4 och dag 8
Närvaro av hypoxisvar baserat på hypoxiavbildning (HX4) vid baslinjen och första administreringen av TH-302 (före kemoradioterapi).
dag 4 och dag 8
hastighet av patologisk fullständig remission (pCR)
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt med graden av patologisk fullständig remission (pCR)
inom 30 dagar efter operationen
histopatologisk negativ cirkumferentiell resektionsmarginal (CRM) rate
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt med histopatologisk negativ cirkumferentiell resektionsmarginal (CRM) rate.
inom 30 dagar efter operationen
Lokal återfallsfrekvens
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt med lokal recidivfrekvens
inom 30 dagar efter operationen
återfallsfrekvens av avstånd
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt med återfallsfrekvens på distans
inom 30 dagar efter operationen
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Närvaro av antitumöraktivitet mätt som progressionsfri överlevnad
inom 30 dagar efter operationen
total överlevnad
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt som total överlevnad
inom 30 dagar efter operationen
metabolisk respons
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
Förekomst av antitumöraktivitet mätt som metabolisk respons en månad efter behandling
inom 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Samarbetspartners

Threshold Pharmaceuticals
Zuyderland Medical Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Philippe Lambin, MD, PhD, MUMC+, dept Radiotherapy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2015

Första postat (Uppskatta)

6 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-27-03/09

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer

Kliniska prövningar på TH-302

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera