Prueba de TH-302, en combinación con quimiorradioterapia preoperatoria, en cáncer de esófago.

Razón fundamental:

La quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de cirugía sigue siendo el estándar de atención para los pacientes con cáncer de esófago. Tanto la respuesta local limitada como las metástasis a distancia son una causa frecuente de fracaso del tratamiento. La combinación de TH-302 con quimiorradioterapia puede mejorar el resultado al:

• Efecto citotóxico directo de TH-302 sobre células hipóxicas del tumor primario sin potenciar la toxicidad del tejido normal.
• Aumentar la sensibilidad del tumor primario a la quimiorradioterapia al disminuir la fracción hipóxica.
• Un efecto citotóxico espectador de TH-302 en células normóxicas adyacentes a células hipóxicas del tumor primario.
• Un efecto citotóxico potencial en micro-metástasis.

Objetivo:

Objetivo primario

• Determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de TH-302 combinado con quimiorradioterapia (23 x 1,8 Gy en combinación con Carboplatino y Paclitaxel) en pacientes con adenocarcinoma de esófago distal o de la unión esófago-gástrica, y en consecuencia encontrar la dosis recomendada de fase II (RP2D ).

Objetivo secundario

• Explorar el valor pronóstico y predictivo sobre el resultado de la PET/TC de hipoxia repetida al inicio y después de la administración de TH-302 (antes del inicio del ECA).
• Determinar presencia de actividad antitumoral con la administración de TH-302.
• Explorar la relación entre la hipoxia tumoral detectada por los escáneres PET/TC HX4 y la expresión de biomarcadores séricos: expresión de CAIX y osteopontina.

Diseño del estudio: estudio de fase 1 de un solo centro, de etiqueta abierta, de un agente en investigación TH-302 y quimiorradioterapia estándar con un diseño de escalada de dosis 3+3 a través de 3 niveles de dosis.

Número de pacientes: 9 a 18. Para cada uno de los 3 pasos de dosis, se incluirán de 3 a 6 pacientes.