Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester TH-302, i kombinasjon med preoperativ kjemoradioterapi, i spiserørskreft.

20. april 2016 oppdatert av: Maastricht Radiation Oncology

En fase I-forsøk som tester TH-302, et tumorselektivt hypoksi-aktivert cytotoksisk prodrug, i kombinasjon med preoperativ kjemoradioterapi hos pasienter med distalt esophageal og esophago-gastrisk Junction Adenocarcinoma

Åpen, enkeltsenter fase 1 studie av et undersøkelsesmiddel TH-302 og standard kjemoradioterapi med et 3+3 doseeskaleringsdesign gjennom 3 dosenivåer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgi er fortsatt standardbehandlingen for pasienter med spiserørskreft. Både begrenset lokal respons så vel som fjernmetastaser er en vanlig årsak til behandlingssvikt. Å kombinere TH-302 med kjemo-strålebehandling kan forbedre resultatet ved:

  • Direkte cytotoksisk effekt av TH-302 på hypoksiske celler i primærtumoren uten å øke normal vevstoksisitet.
  • Øk følsomheten til den primære svulsten for kjemo-strålebehandling ved å redusere den hypoksiske fraksjonen.
  • En tilstedeværende cytotoksisk effekt av TH-302 på normoksiske celler ved siden av hypoksiske celler i primærtumoren.
  • En potensiell cytotoksisk effekt på mikrometastase.

Objektiv:

Hovedmål

• For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av TH-302 kombinert med kjemoradioterapi (23 x 1,8 Gy i kombinasjon med Carboplatin og Paclitaxel) hos pasienter med distalt esophageal eller esophago-gastrisk junction adenokarsinom, og følgelig finne den anbefalte fase II-dosen (RP2D) ).

Sekundært mål

  • Å utforske den prognostiske og prediktive verdien på utfallet av den gjentatte hypoksi PET/CT-skanning ved baseline og etter administrering av TH-302 (før start av RCT).
  • For å bestemme tilstedeværelse av antitumoraktivitet med TH-302-administrasjon.
  • For å utforske forholdet mellom tumorhypoksi oppdaget av HX4 PET/CT-skanninger og serumbiomarkøruttrykk: CAIX og Osteopontin-uttrykk.

Studiedesign: Åpen, enkeltsenter fase 1 studie av et undersøkelsesmiddel TH-302 og standard kjemoradioterapi med et 3+3 doseeskaleringsdesign gjennom 3 dosenivåer.

Antall pasienter: 9 til 18. For hvert av de 3 dosetrinnene vil 3 til 6 pasienter inkluderes.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist adenokarsinom i spiserøret
  • Alder >18 år
  • UICC T2-4 N0-2 M0, potensielt resektabel sykdom
  • Pasient diskutert på svulstråd (tverrfaglig teammøte)
  • Ingen tydelig tumorinvasjon i nærliggende regioner som aorta eller luftrør
  • WHO prestasjonsstatus 0-2
  • Mindre enn 10 % vekttap de siste 6 månedene
  • Laboratoriekrav innen 7 dager før påmelding (start kjemoradioterapi):

  • Hematologi:

    • hemoglobin >10g/dl
    • absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • blodplater ≥ 100x109/L

  • Biokjemi:

    • bilirubin innenfor institusjonelle normale grenser
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 institusjonell øvre grense
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Villig og i stand til å overholde studieforskriftene
  • Ingen historie med tidligere thoraxstrålebehandling
  • Ingen alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi eller etter etterforskerens mening noen fysiologisk tilstand som fører til hypoksemi
  • Kvinner bør ikke være gravide eller ammende
  • Ingen kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller C eller noen annen aktiv infeksjon
  • Normalt EKG med nøye evaluering av QT/QTc
  • Har gitt skriftlig informert samtykke før pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig (< 3 måneder) alvorlig hjertesykdom (arytmi, kongestiv hjertesvikt, infarkt)
  • Pasienter med vanskelig perifer intravenøs tilgang
  • Historie med tidligere thoraxstrålebehandling
  • alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som fører til hypoksemi
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller C eller annen aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: behandling
behandlingsarm: TH-302 forbehandling dag 4 og ukentlig under behandlingen. 5 x karboplatin og paklitaksel, strålebehandling: 23 x 1,8 Gy HX4-skanninger dag 1 og dag 8, operasjon 6-10 uker etter kjemo-strålebehandling
Legemiddel: TH-302
TH-302 dag 4 (forbehandling) og ukentlig under kjemo-strålebehandling (CRT)
Annen: HX4 skanning
HX 4-skanning dag 1 og dag 8
Legemiddel: Karboplatin
2mg/ml/min
Legemiddel: Paklitaksel
50 mg/m2
Stråling: Strålebehandling
23 x 1,8 Gy
Fremgangsmåte: kirurgi
minimalt invasiv transhiatal tilnærming inkludert en ettfeltsknutedisseksjon eller transtorakal tilnærming med en tofelts lymfeknutedisseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
For å bestemme DLT og definere maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
innen 30 dager etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hypoksirespons i svulsten
Tidsramme: dag 4 og dag 8
Tilstedeværelse av hypoksirespons basert på hypoksiavbildning (HX4) ved baseline og første administrering av TH-302 (før kjemoradioterapi).
dag 4 og dag 8
rate av patologisk fullstendig remisjon (pCR)
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved frekvensen av patologisk fullstendig remisjon (pCR)
innen 30 dager etter operasjonen
histopatologisk negativ circumferential resection margin (CRM) rate
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved histopatologisk negativ perifer reseksjonsmargin (CRM) rate.
innen 30 dager etter operasjonen
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved lokal tilbakefallsrate
innen 30 dager etter operasjonen
gjentakelsesfrekvens av avstand
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved tilbakefallsfrekvens på avstand
innen 30 dager etter operasjonen
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved progresjonsfri overlevelse
innen 30 dager etter operasjonen
total overlevelse
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved total overlevelse
innen 30 dager etter operasjonen
metabolsk respons
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
Tilstedeværelse av antitumoraktivitet målt ved metabolsk respons én måned etter behandling
innen 30 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Samarbeidspartnere

Threshold Pharmaceuticals
Zuyderland Medical Centre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philippe Lambin, MD, PhD, MUMC+, dept Radiotherapy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-27-03/09

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kreft i spiserøret

Kliniske studier på TH-302

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere