En studie av RC48-ADC hos försökspersoner med HER2-positiva avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke;
• Ålder 18-65 år;
• ECOG fysiska tillstånd är 0 eller 1;
• Förväntad livslängd över 12 veckor;
• Diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftad, standardbehandling är ineffektiv (sjukdomen fortskrider efter behandling) eller HER2-positiva, lokalt avancerade eller metastaserande maligna solida tumörpatienter som inte kan tolerera standardterapi, inte kan få eller inte har standardterapi;
• Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv mätt antingen genom immunhistokemi (IHC 2+ och genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller genom immunhistokemi (3+);
• Patienter med mätbara och märkbara tumörlesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);

• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

  • absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • trombocyter >=100*10(9)/L;
  • Totalt serumbilirubin
  • serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT)
  • Serumkreatininclearancehastighet >=45ml/min;
  • internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) måste vara mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN);
• Kvinnor i fertil ålder och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (t. kondomer, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], fullständig sexuell abstinens eller steriliserad partner) före studiestart och under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%.

Exklusions kriterier:

• Pågående graviditet eller amning;
• Fick antitumörbehandling 4 veckor före studieadministration, inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi, förutom följande: Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonistisk terapi för prostatacancer och hormonersättningsterapi;
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet och inte helt återhämtad;
• Får palliativ strålbehandling för skelettmetastaser om de ges
• Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE [version 4.0] 0-1 (med undantag för alopeci);
• Deltog i andra kliniska läkemedelsstudier inom 4 veckor;
• Överkänslighet eller fördröjd allergisk reaktion mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel;
• Enligt utredarens bedömning, en kliniskt signifikant aktiv infektion;
• En historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• Okontrollerbara systemiska sjukdomar inklusive diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, etc.;
• Kongestiv hjärtsvikt med grad 2 eller högre (inklusive grad 2) av New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sjukdomar som akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering;
• Otillräcklig följsamhet för att delta i denna kliniska studie;
• Behandlas med Herceptin (Trastuzumab) inom 60 dagar före prövningen;
• Har fått systemisk steroidbehandling under lång tid (korttidsanvändare som avbryter medicinering > 2 veckor kan väljas);
• Okontrollerad primär eller metastaserande tumör i hjärnan;
• Perifer neuropati med grad>= 2;
• Personer med en historia av psykisk ohälsa som är svår att kontrollera.