Een studie van RC48-ADC bij proefpersonen met HER2-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier;
• Leeftijd 18-65 jaar;
• ECOG fysieke conditie is 0 of 1;
• Levensverwachting langer dan 12 weken;
• Gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigde, standaardbehandeling is niet effectief (ziekte vordert na behandeling) of HER2-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumorpatiënten die standaardtherapie niet kunnen verdragen, geen standaardtherapie kunnen krijgen of niet hebben;
• Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positief zoals gemeten door immunohistochemie (IHC 2+ en door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of door immunohistochemie (3+);
• Patiënten met meetbare en merkbare tumorlaesies volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • bloedplaatjes>=100*10(9)/L;
  • Totaal serumbilirubine
  • serumaspartaattransaminase (AST) en serumalaninetransaminase (ALT)
  • Serumcreatinineklaring >=45ml/min;
  • internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) voorafgaand aan het begin van het onderzoek en tijdens de therapieperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige zwangerschap of borstvoeding;
• Kreeg antitumorbehandeling 4 weken vóór studietoediening, waaronder chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of immunotherapie, met uitzondering van: Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonistische therapie voor prostaatkanker en hormoonvervangende therapie;
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en niet volledig hersteld;
• Palliatieve radiotherapie ontvangen voor botmetastasen indien toegediend
• Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot CTCAE [versie 4.0] 0-1 (met uitzondering van alopecia);
• Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken;
• Overgevoeligheid of vertraagde allergische reactie op bepaalde componenten van RC48-ADC of vergelijkbare geneesmiddelen;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante actieve infectie;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Onbeheersbare systemische ziekten waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, enz.;
• Congestief hartfalen met graad 2 of hoger (inclusief graad 2) door het New York Institute of Cardiology (NYHA) van de Verenigde Staten in de voorgeschiedenis van ziekten zoals acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voor inschrijving;
• Onvoldoende therapietrouw om deel te nemen aan deze klinische studie;
• Behandeld met Herceptin (Trastuzumab) binnen 60 dagen voor de proef;
• Lange tijd systemische therapie met corticosteroïden hebben gekregen (kan worden geselecteerd voor kortdurende gebruikers die stoppen met medicatie > 2 weken);
• Ongecontroleerde primaire of uitgezaaide hersentumor;
• Perifere neuropathie met graad>= 2;
• Mensen met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die moeilijk onder controle te krijgen zijn.