Tutkimus RC48-ADC:stä potilailla, joilla on HER2-positiivisia edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
• Ikä 18-65 vuotta;
• ECOG-fyysinen kunto on 0 tai 1;
• elinajanodote yli 12 viikkoa;
• Jos diagnosoidaan histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, standardihoito on tehoton (sairaus etenee hoidon jälkeen) tai HER2-positiiviset, paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa, eivät voi saada tai eivät saa standardihoitoa;
• Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen mitattuna joko immunohistokemialla (IHC 2+ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai immunohistokemialla (3+);
• Potilaat, joilla on mitattavissa olevia ja havaittavia kasvainleesioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti;

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • verihiutaleet> = 100*10(9)/l;
  • Seerumin kokonaisbilirubiini
  • seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT)
  • Seerumin kreatiniinin puhdistuma >=45 ml/min;
  • kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. kondomit, implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai steriloitu kumppani) ennen tutkimukseen tuloa ja hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen raskaus tai imetys;
• Saatu kasvainhoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuksen antamista, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, biologinen hoito tai immunoterapia, paitsi seuraavat: Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistinen hoito eturauhassyövälle ja hormonikorvaushoito;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta eikä täysin toipunut;
• Palliatiivisen sädehoidon saaminen luumetastaaseihin, jos sitä annetaan
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut CTCAE:ksi [versio 4.0] 0-1 (poikkeuksena hiustenlähtö);
• Osallistunut muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä;
• Yliherkkyys tai viivästynyt allerginen reaktio tietyille RC48-ADC:n tai vastaaville lääkkeille;
• Tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio;
• Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiempi elinsiirto;
• Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.;
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka asteen 2 tai korkeampi (mukaan lukien aste 2) yhdysvaltalaisen New York Institute of Cardiologyn (NYHA) mukaan sairauksissa, kuten akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Riittämätön sitoutuminen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen;
• Hoidettu Herceptinillä (trastutsumabilla) 60 päivän sisällä ennen koetta;
• olet saanut systeemistä steroidihoitoa pitkään (voidaan valita lyhytaikaiset käyttäjät, jotka lopettavat lääkityksen > 2 viikkoa);
• Hallitsematon primaarinen tai metastaattinen aivokasvain;
• Perifeerinen neuropatia, aste>= 2;
• Ihmiset, joilla on ollut mielenterveysongelmia, joita on vaikea hallita.