En studie av RC48-ADC hos personer med HER2-positive avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke;
• Alder 18-65 år;
• ECOG fysisk tilstand er 0 eller 1;
• Forventet levealder over 12 uker;
• Diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet, standardbehandling er ineffektiv (sykdommen utvikler seg etter behandling) eller HER2-positive, lokalt avanserte eller metastatiske ondartede solid tumorpasienter som ikke tåler standardbehandling, ikke kan motta eller ikke har standardbehandling;
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv målt enten ved immunhistokjemi (IHC 2+ og ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved immunhistokjemi (3+);
• Pasienter med målbare og merkbare tumorlesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1);

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • blodplater>=100*10(9)/L;
  • Totalt serum bilirubin
  • serum aspartat transaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT)
  • Serumkreatininclearancehastighet >=45ml/min;
  • internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) må være mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN);
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) før studiestart og under terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende graviditet eller amming;
• Fikk antitumorbehandling 4 uker før studieadministrasjon, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi, bortsett fra følgende: Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonistisk behandling for prostatakreft og hormonerstatningsterapi;
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet og ikke fullstendig restituert;
• Får palliativ strålebehandling for skjelettmetastaser hvis administrert
• Toksisiteten ved tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE [versjon 4.0] 0-1 (med unntak av alopecia);
• Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker;
• Overfølsomhet eller forsinket allergisk reaksjon på visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
• I følge etterforskerens vurdering, en klinisk signifikant aktiv infeksjon;
• En historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Ukontrollerbare systemiske sykdommer inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, etc.;
• Kongestiv hjertesvikt med grad 2 eller høyere (inkludert grad 2) av New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sykdommer som akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før påmelding;
• Utilstrekkelig tilslutning til å delta i denne kliniske studien;
• Behandlet med Herceptin (Trastuzumab) innen 60 dager før forsøket;
• Har mottatt systemisk steroidbehandling over lengre tid (korttidsbrukere som avbryter medisinering > 2 uker kan velges);
• Ukontrollert primær eller metastatisk svulst i hjernen;
• Perifer nevropati med grad>= 2;
• Personer med en historie med psykiske lidelser som er vanskelige å kontrollere.