Badanie RC48-ADC u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym złośliwym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody;
• Wiek 18-65 lat;
• stan fizyczny ECOG wynosi 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
• Z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, standardowe leczenie jest nieskuteczne (choroba postępuje po leczeniu) lub HER2-dodatnim, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym guzem litym, który nie toleruje standardowej terapii, nie może otrzymać lub nie ma standardowej terapii;
• Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-dodatni, jak zmierzono metodą immunohistochemiczną (IHC 2+ i metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub metodą immunohistochemiczną (3+);
• Pacjenci z mierzalnymi i zauważalnymi zmianami nowotworowymi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1);

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • płytki krwi>=100*10(9)/l;
  • Całkowita bilirubina w surowicy
  • aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy
  • Klirens kreatyniny w surowicy >=45 ml/min;
  • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) muszą być mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (GGN);
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatywy, implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja seksualna lub wysterylizowany partner) przed włączeniem do badania i w okresie terapii oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna ciąża lub laktacja;
• Otrzymali leczenie przeciwnowotworowe 4 tygodnie przed podaniem badania, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub immunoterapię, z wyjątkiem następujących: antagonistyczna terapia hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w raku prostaty i hormonalna terapia zastępcza;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego wyzdrowienia;
• Otrzymywanie paliatywnej radioterapii w przypadku przerzutów do kości, jeśli jest stosowana
• Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do CTCAE [wersja 4.0] 0-1 (z wyjątkiem łysienia);
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych nad lekami w ciągu 4 tygodni;
• Nadwrażliwość lub opóźniona reakcja alergiczna na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki;
• Według oceny badacza, klinicznie istotna aktywna infekcja;
• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.;
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego (w tym stopnia 2) według New York Institute of Cardiology (NYHA) w Stanach Zjednoczonych w historii chorób, takich jak ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
• Niewystarczające przestrzeganie zaleceń, aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym;
• Leczony Herceptinem (Trastuzumabem) w ciągu 60 dni przed badaniem;
• Otrzymywali ogólnoustrojową terapię sterydową przez długi czas (można wybrać użytkowników krótkoterminowych, którzy odstawili leki > 2 tygodnie);
• Niekontrolowany pierwotny lub przerzutowy guz mózgu;
• Neuropatia obwodowa stopnia >= 2;
• Osoby z historią chorób psychicznych, które są trudne do kontrolowania.