Pembrolizumab vid Refractory Advanced Esophageal Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, mätbart, ooperbart adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen. För syftet med denna studie kommer odifferentierade karcinom eller adenosquamösa karcinom att kategoriseras som adenokarcinom.
• Den primära tumören måste ha sitt ursprung i matstrupen. Tumörer som involverar GE-övergången måste uppfylla Sievert Typ 1-kriterier: "Adenokarcinom i den distala matstrupen som vanligtvis uppstår från ett område med specialiserad intestinal metaplasi av matstrupen (dvs. Barretts esofagus) och som kan infiltrera matstrupsövergången ovanifrån." För detta protokolls syften kommer detta att tolkas som: mer än 50 % av tumören måste vara ovanför GE-övergången eller, alternativt, måste tumören involvera GE-övergången och uppstå i miljön av biopsidokumenterad Barretts matstrupe (specialiserad intestinal metaplasi).
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling för icke-opererbar sjukdom. Patienter med återfall inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant terapi kan anses ha fått en tidigare behandling för icke-opererbar sjukdom.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserad på irRECIST.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen biopsi av en tumörskada, oftast en EGD-biopsi från matstrupen. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn. Observera att patienter inte kan påbörja behandlingen förrän biopsiprovet tas emot på Dana-Farber Cancer Institute.
• De första 15 patienterna med adenokarcinom kommer att erbjudas en valfri tumörbiopsi (typiskt EGD-biopsi) efter 8 veckor. Från och med adenokarcinompatient #16 måste patienterna ha en tillgänglig tumör och måste gå med på tumörbiopsi vid 8 veckor; detta kommer att fortsätta att vara obligatoriskt tills totalt 20 patienter har genomgått biopsi vid 8 veckor.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (Bilaga A).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 6.3.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Trombocyter ≥80 000 / mcL

• Hemoglobin ≥8,5 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  -Njur

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt kreatininclearance ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (GFR kan även användas i stället för kreatinin eller CrCL) Kreatininclearance bör beräknas pr. institutionell standard.

  -Lever

• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• ASAT (SGOT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
• ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

• Albumin > 2,8 mg/dL

  -Koagulering

• International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Försökspersoner som behöver systemiska steroider exkluderas från prövningen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter diskussion med sponsorn.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati och alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om försökspersonen genomgick en större operation måste de vänta ≥ 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. De måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter som behöver extra syre utesluts.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  --Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.