Determinanter for remodellering av høyre hjerte hos pasienter med CTEPH eller PAH (PRINCEPT)

Høyre hjertesvikt er hovedårsaken til morbi-dødelighet hos pasienter med pulmonal hypertensjon (PH), inkludert pasienter med kronisk trombo-embolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) eller pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) etiologier. Endarterektomi er en effektiv behandling for pasienter med CTEPH for å senke lungetrykket. Bevis for postoperativ ombygging av høyre hjerte er kontrastert i henhold til studiene, og determinanter for høyre hjertesvikt er fortsatt uklare. Tilsvarende finnes det få bevis på ombygging av høyre ventrikkel etter bilateral lungetransplantasjon for pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Nyere bevis har støttet rollen til betennelse og immunitet i patofysiologien til PAH. Mens flere cytokiner har vist seg å forutsi overlevelse, er lite kjent om implikasjonen av betennelse og immunitet ved postoperativ høyre ventrikkelsvikt hos pasienter med PAH.

• Det spesifikke translasjonsmålet med dette nåværende prosjektet er å belyse rollen til immunbiomarkører i 6 måneder postoperativ uønsket remodellering av høyre hjerte hos pasienter med CTEPH eller PAH. Vi spekulerer i at utvalgte immunbiomarkører (som CXCL9, interleukin -18 eller interferon) og vekstfaktorer (som HGF) er korrelert med midtveis postoperativ høyre hjertesvikt.

Alle påfølgende voksne med enten CTEPH henvist til vårt senter for endarterektomi, eller PAH henvist til lungetransplantasjon, vil bli inkludert, med sikte på 150 CTEPH og 50 PAH. Etter inkludering vil pasienter gjennomgå vurdering av høyre hjertedimensjoner og funksjon ved hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI, inkludert 4-dimensjons blodstrømsekvenser) og 2D og 3D trans-thorax ekkokardiografi (TTE), samt immunpanelanalyse. Alle pasienter vil gjennomgå som en del av rutinemessig behandling av høyre hjertekateterisering innen en uke etter TTE- og MR-avbildning. På operasjonsdagen vil lungetrykket bli målt ved overvåking av kateterisering av høyre hjerte (som en del av rutinemessig behandling) for å estimere trykkfallet og for å justere for omfanget av endarterektomi for pasienter med CTEPH. TTE vil også bli utført på operasjonsdagen hvis mulig. 7 dager etter endarterektomi eller transplantasjon vil kliniske resultater samles inn og perifert blod samles inn. Pasienter vil bli prospektiv oppfølging i 6 måneder. Dødsfall, behov for reintervensjon, varighet av vasopressor etter operasjon og antall, varighet og årsak til reinnleggelse vil bli registrert. 6 måneder etter operasjonen vil alle overlevende gjennomgå samme biologiske prøvetaking, samt en 4D MR og en 2D og 3D TTE. Data om kateterisering av høyre hjerte ved 6 måneder (som en del av rutinemessig behandling) vil også bli samlet inn.