Determinanten van remodellering van het rechterhart bij patiënten met CTEPH of PAH (PRINCEPT)

Rechterhartfalen is de belangrijkste oorzaak van morbimortaliteit bij patiënten met pulmonale hypertensie (PH), waaronder patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) of pulmonale arteriële hypertensie (PAH) etiologieën. Endarteriëctomie is een effectieve behandeling voor patiënten met CTEPH om de longdruk te verlagen. Bewijs van postoperatieve remodellering van het rechterhart wordt volgens de onderzoeken gecontrasteerd en de determinanten van rechterhartfalen zijn nog steeds onduidelijk. Evenzo is er weinig bewijs voor remodellering van het rechterventrikel na bilaterale longtransplantatie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Recent bewijs ondersteunt de rol van ontsteking en immuniteit in de pathofysiologie van PAH. Hoewel is aangetoond dat verschillende cytokines de overleving voorspellen, is er weinig bekend over de implicatie van ontsteking en immuniteit bij postoperatief rechterventrikelfalen bij patiënten met PAH.

• Het specifieke translationele doel van dit huidige project is het ophelderen van de rol van immuunbiomarkers in 6 maanden postoperatieve remodellering van het rechterhart bij patiënten met CTEPH of PAH. We speculeren dat geselecteerde immuunbiomarkers (zoals CXCL9, interleukine -18 of interferon) en groeifactoren (zoals HGF) gecorreleerd zijn met postoperatief rechterhartfalen op de middellange termijn.

Alle opeenvolgende volwassenen met ofwel CTEPH die zijn doorverwezen naar ons centrum voor endarteriëctomie, of PAH die zijn doorverwezen voor longtransplantatie, zullen worden opgenomen, waarbij wordt gestreefd naar 150 CTEPH en 50 PAH. Na opname ondergaan patiënten een beoordeling van de afmetingen en functie van het rechterhart door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI, inclusief 4-dimensionale bloedstroomsequenties) en 2D- en 3D-transthoracale echocardiografie (TTE), evenals immuunpanelanalyse. Alle patiënten zullen als onderdeel van routinematige zorg binnen een week na TTE en MRI-beeldvorming een rechterhartkatheterisatie ondergaan. Op de dag van de operatie wordt de pulmonale druk gemeten door katheterisatie van het rechterhart (als onderdeel van routinematige zorg) om de drukval te schatten en om de mate van endarteriëctomie voor patiënten met CTEPH aan te passen. TTE wordt indien mogelijk ook op de dag van de operatie uitgevoerd. Zeven dagen na de endarteriëctomie of transplantatie worden de klinische resultaten verzameld en wordt perifeer bloed verzameld. Patiënten zullen prospectief worden gevolgd gedurende 6 maanden. Overlijden, noodzaak van herinterventie, duur van vasopressor na operatie en aantal, duur en oorzaak van heropname zullen worden geregistreerd. Zes maanden na de operatie ondergaan alle overlevenden dezelfde biologische bemonstering, evenals een 4D MRI en een 2D en 3D TTE. Gegevens van rechterhartkatheterisatie na 6 maanden (als onderdeel van routinematige zorg) zullen ook worden verzameld.