Oikean sydämen uudelleenmuodostumisen määräävät tekijät potilailla, joilla on CTEPH tai PAH (PRINCEPT)

Oikean sydämen vajaatoiminta on pääasiallinen morbi-kuolleisuuden syy keuhkoverenpainetautia (PH) sairastavilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH) tai keuhkoverenpainetauti (PAH). Endarterektomia on tehokas hoito CTEPH-potilaille alentamaan keuhkopainetta. Todisteet leikkauksen jälkeisestä oikean sydämen uudelleenmuodostuksesta ovat tutkimusten mukaan ristiriidassa ja oikean sydämen vajaatoiminnan taustatekijät ovat edelleen epäselviä. Vastaavasti on olemassa vain vähän todisteita oikean kammion uusiutumisesta kahdenvälisen keuhkonsiirron jälkeen potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (PAH). Viimeaikaiset todisteet ovat tukeneet tulehduksen ja immuniteetin roolia PAH:n patofysiologiassa. Vaikka useiden sytokiinien on osoitettu ennustavan eloonjäämistä, tulehduksen ja immuniteetin vaikutuksista leikkauksen jälkeiseen oikean kammion vajaatoimintaan PAH-potilailla tiedetään vähän.

• Tämän nykyisen projektin erityinen translaatiotavoite on selvittää immuunibiomarkkerien roolia 6 kuukautta leikkauksen jälkeisessä oikean sydämen haitallisessa uudelleenmuodostuksessa potilailla, joilla on CTEPH tai PAH. Arvelemme, että valitut immuunibiomarkkerit (kuten CXCL9, interleukiini-18 tai interferoni) ja kasvutekijät (kuten HGF) korreloivat keskipitkän leikkauksen jälkeisen oikean sydämen vajaatoiminnan kanssa.

Kaikki peräkkäiset aikuiset, joilla on joko CTEPH, lähetetty keskukseemme endarterektomiaa varten tai PAH, jolle on lähetetty keuhkonsiirtoon, otetaan mukaan, tavoitteena 150 CTEPH ja 50 PAH. Sisällytyksen jälkeen potilaille arvioidaan oikean sydämen mitat ja toiminta sydämen magneettikuvauksella (MRI, mukaan lukien 4-ulotteiset verenvirtaussekvenssit) ja 2D- ja 3D-trans-thoracic echokardiografialla (TTE) sekä immuunipaneelianalyysillä. Kaikille potilaille tehdään osana rutiinihoitoa oikean sydämen katetrointia viikon sisällä TTE- ja MRI-kuvauksen jälkeen. Leikkauspäivänä keuhkopaine mitataan oikean sydämen katetrointimonitoroinnilla (osana rutiinihoitoa) paineen laskun arvioimiseksi ja endarterektomian laajuuden mukauttamiseksi CTEPH-potilailla. TTE tehdään myös leikkauspäivänä, mikäli mahdollista. Seitsemän päivän kuluttua endarterektomian tai elinsiirron jälkeen kliiniset tulokset kerätään ja perifeerinen veri kerätään. Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan. Kuolema, uusintatoimenpiteen tarve, vasopressorin kesto leikkauksen jälkeen sekä takaisinoton määrä, kesto ja syy kirjataan. Kuuden kuukauden kuluttua leikkauksesta kaikille eloonjääneille tehdään sama biologinen näytteenotto, samoin kuin 4D MRI sekä 2D ja 3D TTE. Myös oikean sydämen katetrointitiedot 6 kuukauden iässä (osana rutiinihoitoa) kerätään.