Determinanten des Umbaus des rechten Herzens bei Patienten mit CTEPH oder PAH (PRINCEPT)

Rechtsherzinsuffizienz ist die Hauptursache für Morbi-Mortalität bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH), einschließlich Patienten mit chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) oder pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH). Die Endarteriektomie ist eine wirksame Behandlung für Patienten mit CTEPH, um den Lungendruck zu senken. Die Hinweise auf eine postoperative Umgestaltung des rechten Herzens sind den Studien zufolge unterschiedlich und die Determinanten einer Rechtsherzinsuffizienz sind noch unklar. Ebenso gibt es nur wenige Belege für den rechtsventrikulären Umbau nach bilateraler Lungentransplantation bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH). Aktuelle Erkenntnisse belegen die Rolle von Entzündung und Immunität in der Pathophysiologie von PAH. Während gezeigt wurde, dass mehrere Zytokine das Überleben vorhersagen, ist wenig über die Auswirkungen von Entzündung und Immunität auf das postoperative Rechtsherzversagen bei Patienten mit PAH bekannt.

• Das spezifische translationale Ziel dieses aktuellen Projekts besteht darin, die Rolle von Immunbiomarkern bei der nachteiligen Umgestaltung des rechten Herzens 6 Monate nach der Operation bei Patienten mit CTEPH oder PAH aufzuklären. Wir spekulieren, dass ausgewählte Immunbiomarker (wie CXCL9, Interleukin-18 oder Interferon) und Wachstumsfaktoren (wie HGF) mit mittelfristiger postoperativer Rechtsherzinsuffizienz korrelieren.

Alle aufeinanderfolgenden Erwachsenen mit CTEPH, die an unser Zentrum zur Endarteriektomie überwiesen wurden, oder PAH, die zur Lungentransplantation überwiesen wurden, werden eingeschlossen, wobei 150 CTEPH und 50 PAH angestrebt werden. Nach der Aufnahme werden die Patienten einer Beurteilung der rechten Herzdimensionen und -funktion mittels kardialer Magnetresonanztomographie (MRT, einschließlich 4-dimensionaler Blutflusssequenzen) und 2D- und 3D-transthorakaler Echokardiographie (TTE) sowie einer Immunpanel-Analyse unterzogen. Alle Patienten werden im Rahmen der Routineversorgung innerhalb einer Woche nach TTE und MRT-Bildgebung einer Rechtsherzkatheterisierung unterzogen. Am Tag der Operation wird der Lungendruck mittels Rechtsherzkatheterüberwachung (im Rahmen der Routineversorgung) gemessen, um den Druckabfall abzuschätzen und das Ausmaß der Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH anzupassen. Wenn möglich, wird die TTE auch am Tag der Operation durchgeführt. 7 Tage nach der Endarteriektomie oder Transplantation werden klinische Ergebnisse erhoben und peripheres Blut entnommen. Die Patienten werden prospektiv 6 Monate lang nachuntersucht. Tod, Notwendigkeit einer erneuten Intervention, Dauer der Vasopressorgabe nach der Operation sowie Anzahl, Dauer und Grund der Rückübernahme werden aufgezeichnet. Sechs Monate nach der Operation werden alle Überlebenden der gleichen biologischen Probenahme sowie einer 4D-MRT und einer 2D- und 3D-TTE unterzogen. Es werden auch Daten zur Rechtsherzkatheterisierung nach 6 Monaten (im Rahmen der Routineversorgung) erhoben.