Determinanty przebudowy prawego serca u pacjentów z CTEPH lub PAH (PRINCEPT)

Niewydolność prawokomorowa jest główną przyczyną śmiertelności chorych z nadciśnieniem płucnym (PH), w tym pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym (CTEPH) lub tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH). Endarterektomia jest skuteczną metodą leczenia pacjentów z CTEPH w celu obniżenia ciśnienia płucnego. Dowody na pooperacyjną przebudowę prawego serca są kontrastowane zgodnie z badaniami, a determinanty niewydolności prawego serca są nadal niejasne. Podobnie istnieje niewiele dowodów na przebudowę prawej komory po obustronnym przeszczepie płuc u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH). Ostatnie dowody potwierdzają rolę stanu zapalnego i odporności w patofizjologii PAH. Chociaż wykazano, że kilka cytokin pozwala przewidywać przeżycie, niewiele wiadomo na temat wpływu stanu zapalnego i odporności na pooperacyjną niewydolność prawej komory u pacjentów z PAH.

• Konkretnym celem translacyjnym tego obecnego projektu jest wyjaśnienie roli biomarkerów immunologicznych w niekorzystnej przebudowie prawego serca w ciągu 6 miesięcy po operacji u pacjentów z CTEPH lub PAH. Spekulujemy, że wybrane biomarkery immunologiczne (takie jak CXCL9, interleukina-18 lub interferon) i czynniki wzrostu (takie jak HGF) są skorelowane ze średniookresową pooperacyjną niewydolnością prawego serca.

Wszyscy kolejni dorośli z CTEPH skierowani do naszego ośrodka w celu endarterektomii lub PAH skierowani na przeszczep płuc zostaną uwzględnieni, dążąc do uzyskania 150 CTEPH i 50 PAH. Po włączeniu pacjenci zostaną poddani ocenie wymiarów i funkcji prawego serca za pomocą rezonansu magnetycznego serca (MRI, w tym 4-wymiarowe sekwencje przepływu krwi) oraz echokardiografii przezklatkowej 2D i 3D (TTE), a także analizie panelu immunologicznego. Wszyscy chorzy w ramach rutynowej opieki zostaną poddani cewnikowaniu prawego serca w ciągu tygodnia po obrazowaniu TTE i MRI. W dniu operacji ciśnienie płucne zostanie zmierzone poprzez monitorowanie cewnikowania prawego serca (w ramach rutynowej opieki) w celu oszacowania spadku ciśnienia i dostosowania do rozległości endarterektomii u pacjentów z CTEPH. TTE zostanie również wykonane w dniu operacji, jeśli to możliwe. Po 7 dniach od endarterektomii lub przeszczepu zebrane zostaną wyniki kliniczne i pobrana zostanie krew obwodowa. Pacjenci będą objęci prospektywną obserwacją przez 6 miesięcy. Zgon, konieczność ponownej interwencji, czas trwania wazopresora po operacji oraz liczba, czas trwania i przyczyna ponownego przyjęcia zostaną odnotowane. Po 6 miesiącach od operacji wszyscy, którzy przeżyli, zostaną poddani tym samym próbkom biologicznym, a także 4D MRI oraz 2D i 3D TTE. Zostaną również zebrane dane dotyczące cewnikowania prawego serca w wieku 6 miesięcy (w ramach rutynowej opieki).