Probiotisk modulering av tarmmikrobiota vid långtidsintag av protonpumpshämmare

Protonpumpshämmare (PPI) är bland de 5 mest använda läkemedlen i världen. PPI hämmar bildandet av magsyra genom hämning av väte-kalium-adenosin-trifosfatas (H+ / K+ -ATPas) - en känd protonpump i magsäckens parietalceller. I praktiken ordineras PPI vanligtvis för att behandla GI-störningar såsom magsår och gastro-esofageal reflux. De används också profylaktiskt för att förhindra stresssår och för att minska GI-toxicitet i samband med vissa mediciner, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra och steroider, ibland trots brist på bevis. PPI-användning har associerats med ökad risk för tarminfektioner. En metaanalys av 23 studier, omfattande nästan 300 000 patienter, visade en 65% ökning av incidensen av Clostridium difficile-associerad diarré bland patienter som använde PPI. En annan metaanalys av 11 280 patienter, från sex studier som utvärderade Salmonella, Campylobacter och andra enteriska infektioner, fann också en ökad risk på grund av syrasuppression, med ett större samband med PPI än med H2-receptorantagonister. Dessutom har långvarig PPI-användning visat sig vara associerad med tarmsymtom: En studie från 2011 rapporterade förekomst av uppblåsthet, flatulens, buksmärtor och diarré (43 %, 17 %, 7 % respektive 2 % av utvalda fall). Dessutom är PPI kända för att orsaka malabsorption av vitamin B12, vilket i slutändan kan leda till vitamin B12-brist. Mycket nyligen associerades PPI-användning med en ökning av dödligheten.

Tarmmikrobiomet spelar en viktig roll vid tarminfektioner och tarmsymptom. Sammansättningen av tarmmikrobiomet kan hämma eller främja den mikrobiella koloniseringen av tarmen av mikrobiella patogener. Flera mekanismer kan påverka bakterietillväxt eller immunförsvaret.

Långvarig PPI-användning är förknippad med djupgående förändringar i tarmmikrobiomet. Man tror att dessa tillstånd orsakas av långvarigt undertryckande av magsyrasekretion (och därmed skiftande pH-värde i magen) vilket förändrar den naturliga livsmiljön för inhemska mikrobiota. Dessutom kan ökat magsäcks-pH inte tillräckligt skydda mot orala eller livsmedelsburna patogener. Vi genomförde nyligen en studie vid Medical University of Graz där vi kunde visa att patienter med långvarig PPI-behandling har dysbios associerad med tarminflammation, ökad tarmpermeabilitet, bakteriell translokation och systemisk inflammation associerad med en högre risk för komplikationer och dödlighet i levern. cirros. (A. Horvath et al., Långtidsanvändning av protonpumpshämmare ökar intestinal dysbios, tarmpermeabilitet, inflammation och dödlighet hos patienter med levercirros, UEG Journal, accepterad) Probiotika är levande mikroorganismer som har visat sig förändra tarmfloran och uppvisa positiva effekter på många gastrointestinala besvär, stärker tarmbarriären och minskar inflammationsparametrar

Vi antar att en tre månaders probiotisk intervention med OMNi BiOTiC PPI förbättrar PPI-inducerad dysbios, tarminflammation och tarmpermeabilitet hos patienter på långvarig PPI-behandling, vilket leder till en minskning av bakteriell translokation och en bättre livskvalitet i mag-tarmkanalen.