- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03220802
Suoliston mikrobiotan probioottinen modulaatio protonipumpun estäjien pitkäaikaisessa saannissa
Suoliston mikrobiotan probioottinen modulaatio protonipumpun estäjien pitkäaikaisessa saannissa: vaikutus suoliston tulehdukseen ja ruoansulatukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protonipumpun estäjät (PPI) ovat maailman viiden eniten käytetyn lääkkeen joukossa. PPI:t estävät mahahapon muodostumista estämällä vety-kalium-adenosiinitrifosfataasia (H+/K+-ATPaasi) - tunnetun protonipumpun mahalaukun parietaalisoluissa. Käytännössä PPI-lääkkeitä määrätään yleisesti ruoansulatuskanavan häiriöiden, kuten peptisten haavaumien ja gastroesofageaalisen refluksin, hoitoon. Niitä käytetään myös ennaltaehkäisevästi stressihaavojen estämiseen ja tiettyihin lääkkeisiin liittyvän GI-toksisuuden vähentämiseen, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), aspiriini ja steroidit, joskus todisteiden niukkuudesta huolimatta. PPI:n käyttö on yhdistetty lisääntyneeseen suolistoinfektioiden riskiin. Meta-analyysi 23 tutkimuksesta, joihin kuuluu lähes 300 000 tutkimusta Clostridium difficileen liittyvän ripulin ilmaantuvuus lisääntyi 65 % potilailla, jotka käyttivät PPI-lääkkeitä. Toisessa meta-analyysissä, jossa käsiteltiin 11 280 potilasta kuudesta salmonellaa, kampylobakteeria ja muita suolistoinfektioita arvioivasta tutkimuksesta, havaittiin myös lisääntynyt riski hapon suppressiosta, mikä liittyi enemmän PPI:hen kuin H2-reseptoriantagonistiin. Lisäksi pitkäaikaisen PPI:n käytön on osoitettu liittyvän suolisto-oireisiin: Vuonna 2011 tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin turvotusta, ilmavaivat, vatsakipuja ja ripulia (43 %, 17 %, 7 % ja 2 % valituista tapauksista). Lisäksi PPI:iden tiedetään aiheuttavan B12-vitamiinin imeytymishäiriötä, mikä voi lopulta johtaa B12-vitamiinin puutteeseen. Aivan äskettäin PPI:n käyttö yhdistettiin kuolleisuuden kasvuun.
Suoliston mikrobiomilla on tärkeä rooli suolistoinfektioissa ja suolisto-oireissa. Suoliston mikrobiomin koostumus voi estää tai edistää suoliston mikrobien kolonisaatiota mikrobipatogeenien toimesta. Useat mekanismit voivat vaikuttaa bakteerien kasvuun tai immuunijärjestelmään.
Pitkäaikainen PPI:n käyttö liittyy syvällisiin muutoksiin suoliston mikrobiomissa. Uskotaan, että nämä sairaudet johtuvat mahahapon erityksen pitkäaikaisesta tukahduttamisesta (ja siten mahalaukunsisäisen pH:n muuttamisesta), mikä muuttaa elävän mikrobiotan luonnollista elinympäristöä. Lisäksi kohonnut mahalaukun pH ei välttämättä suojaa riittävästi suun kautta tai elintarvikkeiden välityksellä leviäviä taudinaiheuttajia vastaan. Teimme äskettäin Grazin lääketieteellisessä yliopistossa tutkimuksen, jossa pystyimme osoittamaan, että potilailla, jotka saavat pitkäaikaista PPI-hoitoa, on dysbioosi, joka liittyy suoliston tulehdukseen, lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen, bakteerien translokaatioon ja systeemiseen tulehdukseen, johon liittyy suurempi komplikaatioiden ja maksakuolleisuuden riski. kirroosi. (A. Horvath et al., Pitkäaikainen protonipumpun estäjien käyttö lisää suoliston dysbioosia, suoliston läpäisevyyttä, tulehdusta ja kuolleisuutta potilailla, joilla on maksakirroosi, UEG Journal, hyväksytty) Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, joiden on osoitettu muuttavan suolistoflooraa ja osoittavan positiivisia vaikutuksia lukuisia maha-suolikanavan vaivoja, vahvistavat suoliston estettä ja vähentävät tulehdusparametreja
Oletamme, että kolmen kuukauden probioottinen interventio OMNi BiOTiC PPI:llä parantaa PPI:n aiheuttamaa dysbioosia, suoliston tulehdusta ja suoliston läpäisevyyttä potilailla, jotka saavat pitkäaikaista PPI-hoitoa, mikä vähentää bakteerien siirtymistä ja parantaa ruoansulatuskanavan elämänlaatua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8010
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18
- halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- PPI:n saanti vähintään 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset infektiot sisällyttämishetkellä
- Antibioottihoito viimeisten 14 päivän aikana (sisältää profylaktisen käytön)
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Muiden pre/synbioottien kuin kokeen aikana tarjotun tuotteen nauttiminen
- Samanaikaiset sairaudet tai muut olosuhteet, jotka viittaavat siihen, että potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testiryhmä
osallistujat saavat päivittäisen annoksen OMNI-BiOTiC PPI:tä kolmen kuukauden ajan
|
Tutkimustuote koostuu pussista, joka sisältää 4 g kellertävää jauhetta, joka on valmistettu maissitärkkelyksestä, maltodekstriinistä, frukto-oligosakkaridista P6, inuliini P2:sta, kasviproteiinista ja 12 bakteerikannasta (Bacillus coagulans W183, Bacillus subtilis W201, Bifidobacterium bifidobacterium W23, lac Bifidobacterium W23, lac Bifidobacterium W23, Bifidobacterium lactis W51, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus acidophilus W22, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Propionibacterium freudenreichii W200, W200:n Propionibacterium freudenreichii -konsentraatio, Lacham a fu 7 x 201 r, 1 intobacillus 1 x fu 9.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intervention aiheuttamat muutokset ulosteen kalprotektiinitasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kalprotektiinitasot mitataan ulosteessa ng/mg käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA) lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutokset PPI:hen liittyvässä Veillonella/Streptococcus dysbiosis -indeksissä toimenpiteen vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
bakteerien suhteellinen määrä suoliston mikrobiomissa arvioidaan 16S DNA-sekvensoinnilla, suuontelon bakteerit tutkitaan erityisesti lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset ulosteen zonuliinitasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Zonuliinitasot mitataan ng/mg ulosteessa käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA) lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset seerumin endotoksiinipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
endotoksiinipitoisuudet mitataan endotoksiiniyksikköinä/ml seerumia käyttämällä solupohjaista tunnistusmenetelmää lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Interventiosta johtuvat muutokset seerumin lipopolysakkaridia sitovan proteiinin (LBP) tasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
LBP-tasot mitataan µg/ml seerumina ELISA:lla lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset seerumin sCD14-tasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
sCD14-tasot mitataan µg/ml seerumina ELISA:lla lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset seerumin VitB12-tasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
VitB12-tasot mitataan osana rutiininomaista laboratorioraporttia lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset terveyteen liittyvissä elämänlaadussa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Elämänlaatua kuvataan käyttämällä lyhyttä lomake 36 -kyselylomaketta lähtötilanteessa, 3 kuukauden hoidon jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset ruoansulatuskanavan elämänlaadussa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ruoansulatuskanavan elämänlaatua kuvataan GIQLI-kyselylomakkeella Eyparschin mukaan lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Intervention aiheuttamat muutokset ravitsemuskäyttäytymisessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Intervention aiheuttamat muutokset ravitsemuskäyttäytymisessä määritetään ruokatiheyskyselyllä lähtötilanteessa, 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen ja 3 kuukauden seurannan jälkeen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Probiotics and PPI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset OMNI-BiOTiC PPI
-
University MariborUniversity Medical Centre MariborRekrytointi
-
Medical University of GrazValmis
-
University Tunis El ManarTuntematon
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)RekrytointiAlzheimerin tauti | Frontotemporaalinen lobarin rappeuma | Kognitiivisesti normaaliYhdysvallat
-
Stuart WongLopetettu
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonRekrytointi
-
AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SARekrytointiKrooninen eturauhastulehdus, johon liittyy krooninen lantion kipuoireyhtymä | Krooninen eturauhastulehdus | Krooninen lantion kivun oireyhtymäKorean tasavalta
-
Spero TherapeuticsValmisMunuaisten vajaatoimintaYhdysvallat
-
Spero TherapeuticsCovanceValmis
-
Lantheus Biosciences Ltd.Rekrytointi