Probiotische Modulation der Darmmikrobiota bei langfristiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern

Protonenpumpenhemmer (PPI) gehören zu den Top 5 der am häufigsten verwendeten Medikamente der Welt. PPIs unterdrücken die Bildung von Magensäure durch die Hemmung der Wasserstoff-Kalium-Adenosin-Triphosphatase (H+/K+-ATPase) – einer bekannten Protonenpumpe in den Belegzellen des Magens. In der Praxis werden PPI häufig zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwüren und gastroösophagealem Reflux verschrieben. Sie werden auch prophylaktisch eingesetzt, um Stressgeschwüren vorzubeugen und die GI-Toxizität im Zusammenhang mit bestimmten Medikamenten, einschließlich nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), Aspirin und Steroiden, zu reduzieren, manchmal trotz eines Mangels an Beweisen. Die Anwendung von PPI wurde mit einem erhöhten Risiko für Darminfektionen in Verbindung gebracht. Eine Metaanalyse von 23 Studien, die fast 300.000 umfassen Patienten, zeigten eine 65%ige Zunahme der Inzidenz von Clostridium difficile-assoziierter Diarrhoe bei Patienten, die PPIs einnahmen. Eine weitere Metaanalyse von 11.280 Patienten aus sechs Studien zur Bewertung von Salmonellen, Campylobacter und anderen enterischen Infektionen ergab ebenfalls ein erhöhtes Risiko aufgrund von Säuresuppression, mit einer größeren Assoziation mit PPI als mit H2-Rezeptor-Antagonisten. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die langfristige Anwendung von PPI mit Darmsymptomen verbunden ist: Eine Studie aus dem Jahr 2011 berichtete über Fälle von Blähungen, Blähungen, Bauchschmerzen und Durchfall (43 %, 17 %, 7 % bzw. 2 % der ausgewählten Fälle). Darüber hinaus ist bekannt, dass PPI eine Malabsorption von Vitamin B12 verursachen, was letztendlich zu einem Vitamin B12-Mangel führen kann. In jüngster Zeit wurde die Anwendung von PPI mit einem Anstieg der Sterblichkeit in Verbindung gebracht.

Das Darmmikrobiom spielt eine wichtige Rolle bei Darminfektionen und Darmsymptomen. Die Zusammensetzung des Darmmikrobioms kann die mikrobielle Besiedlung des Darms durch mikrobielle Krankheitserreger hemmen oder fördern. Mehrere Mechanismen können das Bakterienwachstum oder das Immunsystem beeinflussen.

Die langfristige Anwendung von PPI ist mit tiefgreifenden Veränderungen des Darmmikrobioms verbunden. Es wird angenommen, dass diese Zustände durch die langfristige Unterdrückung der Magensäuresekretion (und damit der Verschiebung des intragastrischen pH-Werts) verursacht werden, was den natürlichen Lebensraum der ansässigen Mikrobiota verändert. Darüber hinaus schützt ein erhöhter pH-Wert im Magen möglicherweise nicht ausreichend vor oralen oder lebensmittelbedingten Krankheitserregern. Wir haben kürzlich eine Studie an der Medizinischen Universität Graz durchgeführt, in der wir zeigen konnten, dass Patienten mit PPI-Langzeittherapie eine Dysbiose haben, die mit Darmentzündungen, erhöhter Darmpermeabilität, bakterieller Translokation und systemischen Entzündungen verbunden mit einem höheren Risiko für Komplikationen und Mortalität in der Leber verbunden ist Zirrhose. (EIN. Horvath et al., Long-Term Proton Pump Inhibitor Use erhöht intestinale Dysbiose, Darmpermeabilität, Entzündung und Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose, UEG Journal, akzeptiert zahlreiche Magen-Darm-Beschwerden, stärken die Darmbarriere und senken Entzündungsparameter

Wir gehen davon aus, dass eine dreimonatige probiotische Intervention mit OMNi BiOTiC PPI die PPI-induzierte Dysbiose, Darmentzündung und Darmpermeabilität bei Patienten unter Langzeit-PPI-Therapie verbessert, was zu einer Verringerung der bakteriellen Translokation und einer besseren gastrointestinalen Lebensqualität führt.