Probiotyczna modulacja mikroflory jelitowej w długotrwałym przyjmowaniu inhibitorów pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (PPI) należą do 5 najczęściej stosowanych leków na świecie. PPI hamują tworzenie kwasu żołądkowego poprzez hamowanie trifosfatazy wodorowo-potasowo-adenozynowej (H+ / K+ -ATPaza) – znanej pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. W praktyce PPI są powszechnie przepisywane w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takich jak wrzody trawienne i refluks żołądkowo-przełykowy. Są również stosowane profilaktycznie, aby zapobiegać owrzodzeniom stresowym i zmniejszać toksyczność przewodu pokarmowego związaną z niektórymi lekami, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), aspiryną i steroidami, czasami pomimo niedoboru dowodów. Stosowanie PPI wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji jelitowych. Metaanaliza 23 badań, obejmująca prawie 300 000 pacjentów, wykazało 65% wzrost częstości występowania biegunki związanej z Clostridium difficile wśród pacjentów stosujących IPP. W innej metaanalizie obejmującej 11 280 pacjentów, z sześciu badań oceniających Salmonellę, Campylobacter i inne infekcje jelitowe, również stwierdzono zwiększone ryzyko z powodu supresji kwasu, z większym powiązaniem z PPI niż z antagonistami receptora H2. Ponadto wykazano, że długotrwałe stosowanie PPI jest związane z objawami jelitowymi: badanie z 2011 r. wykazało występowanie wzdęć, wzdęć, bólu brzucha i biegunki (odpowiednio 43%, 17%, 7% i 2% wybranych przypadków). Ponadto wiadomo, że PPI powodują złe wchłanianie witaminy B12, co może ostatecznie prowadzić do niedoboru witaminy B12. Niedawno stosowanie PPI wiązało się ze wzrostem śmiertelności.

Mikrobiom jelitowy odgrywa ważną rolę w infekcjach jelitowych i objawach jelitowych. Skład mikrobiomu jelitowego może hamować lub sprzyjać kolonizacji jelit przez drobnoustroje chorobotwórcze. Kilka mechanizmów może wpływać na wzrost bakterii lub układ odpornościowy.

Długotrwałe stosowanie PPI wiąże się z głębokimi zmianami mikrobiomu jelitowego. Uważa się, że stany te są spowodowane długotrwałym zahamowaniem wydzielania kwasu żołądkowego (a tym samym zmianą pH w żołądku), co zmienia naturalne środowisko rezydentnej mikroflory. Ponadto podwyższone pH w żołądku może nie chronić w wystarczającym stopniu przed patogenami przenoszonymi drogą pokarmową lub ustną. Niedawno przeprowadziliśmy badanie na Uniwersytecie Medycznym w Grazu, w którym mogliśmy wykazać, że pacjenci poddawani długotrwałej terapii PPI mają dysbiozę związaną z zapaleniem jelit, zwiększoną przepuszczalnością jelit, translokacją bakteryjną i ogólnoustrojowym zapaleniem związanym z wyższym ryzykiem powikłań i śmiertelności w wątrobie marskość. (A. Horvath i wsp., Długotrwałe stosowanie inhibitora pompy protonowej zwiększa dysbiozę jelit, przepuszczalność jelit, zapalenie i śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby, UEG Journal, zaakceptowano) Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które, jak wykazano, zmieniają florę jelitową i wykazują pozytywny wpływ na liczne dolegliwości żołądkowo-jelitowe, wzmacniają barierę jelitową i zmniejszają parametry zapalne

Stawiamy hipotezę, że trzymiesięczna interwencja probiotyczna z OMNi BiOTiC PPI poprawia dysbiozę wywołaną przez PPI, zapalenie jelit i przepuszczalność jelit u pacjentów długotrwale leczonych PPI, prowadząc do zmniejszenia translokacji bakteryjnej i lepszej jakości życia żołądkowo-jelitowego.