Probiotisk modulering av tarmmikrobiota ved langsiktig inntak av protonpumpehemmere

Protonpumpehemmere (PPI) er blant de 5 mest brukte legemidlene i verden. PPIer undertrykker dannelsen av magesyre gjennom hemming av hydrogen-kalium-adenosin-trifosfatase (H+ / K+ -ATPase) - en kjent protonpumpe i parietalcellene i magen. I praksis er PPI vanligvis foreskrevet for å behandle GI-lidelser som magesår og gastroøsofageal refluks. De brukes også profylaktisk for å forhindre stresssår og for å redusere GI-toksisitet assosiert med visse medisiner, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), aspirin og steroider, noen ganger til tross for mangel på bevis. PPI-bruk har vært assosiert med økt risiko for enteriske infeksjoner. En metaanalyse av 23 studier, omfattende nesten 300.000 pasienter, viste en 65 % økning i forekomsten av Clostridium difficile-assosiert diaré blant pasienter som brukte PPI. En annen metaanalyse av 11 280 pasienter, fra seks studier som evaluerte Salmonella, Campylobacter og andre enteriske infeksjoner, fant også en økt risiko på grunn av syresuppresjon, med en større assosiasjon med PPI enn med H2-reseptorantagonister. Dessuten har langtidsbruk av PPI vist seg å være assosiert med tarmsymptomer: En studie fra 2011 rapporterte forekomster av oppblåsthet, luft i magen, magesmerter og diaré (henholdsvis 43 %, 17 %, 7 % og 2 % av utvalgte tilfeller). I tillegg er PPI kjent for å forårsake malabsorpsjon av vitamin B12 som til slutt kan føre til vitamin B12-mangel. Svært nylig ble PPI-bruk assosiert med en økning i dødelighet.

Tarmmikrobiomet spiller en viktig rolle ved tarminfeksjoner og tarmsymptomer. Sammensetningen av tarmmikrobiomet kan hemme eller fremme den mikrobielle koloniseringen av tarmen av mikrobielle patogener. Flere mekanismer kan påvirke bakterievekst eller immunsystemet.

Langvarig bruk av PPI er assosiert med dyptgripende endringer i tarmmikrobiomet. Det antas at disse forholdene er forårsaket av langsiktig undertrykkelse av magesyresekresjon (og dermed skiftende intragastrisk pH) som endrer det naturlige habitatet til bosatt mikrobiota. Videre kan økt mage-pH ikke tilstrekkelig beskytte mot orale eller matbårne patogener. Vi gjennomførte nylig en studie ved Medical University of Graz hvor vi kunne vise at pasienter med langvarig PPI-behandling har dysbiose assosiert med tarmbetennelse, økt tarmpermeabilitet, bakteriell translokasjon og systemisk betennelse assosiert med høyere risiko for komplikasjoner og dødelighet i leveren skrumplever. (EN. Horvath et al., Langvarig bruk av protonpumpehemmere øker tarmdysbiose, tarmpermeabilitet, betennelse og dødelighet hos pasienter med levercirrhose, UEG Journal, akseptert) Probiotika er levende mikroorganismer som har vist seg å endre tarmfloraen og vise positive effekter på mange gastrointestinale plager, styrker tarmbarrieren og reduserer betennelsesparametere

Vi antar at en tre måneders probiotisk intervensjon med OMNi BiOTiC PPI forbedrer PPI-indusert dysbiose, tarmbetennelse og tarmpermeabilitet hos pasienter på langvarig PPI-behandling, noe som fører til en reduksjon i bakteriell translokasjon og en bedre gastrointestinal livskvalitet.