Probiotisk modulering af tarmmikrobiota i langsigtet indtagelse af protonpumpehæmmere

Protonpumpehæmmere (PPI'er) er blandt de 5 mest udbredte lægemidler i verden. PPI'er undertrykker dannelsen af ​​mavesyre gennem hæmning af hydrogen-kalium-adenosin-triphosphatase (H+ / K+ -ATPase) - en kendt protonpumpe i mavens parietalceller. I praksis er PPI'er almindeligvis ordineret til behandling af GI-lidelser såsom mavesår og gastroøsofageal refluks. De bruges også profylaktisk til at forhindre stresssår og til at reducere GI-toksicitet forbundet med visse medikamenter, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), aspirin og steroider, nogle gange på trods af mangel på beviser. PPI-brug har været forbundet med øget risiko for enteriske infektioner. En meta-analyse af 23 studier, omfattende næsten 300.000 patienter, viste en 65% stigning i forekomsten af ​​Clostridium difficile-associeret diarré blandt patienter, der brugte PPI'er. En anden metaanalyse af 11.280 patienter fra seks undersøgelser, der evaluerede Salmonella, Campylobacter og andre enteriske infektioner, fandt også en øget risiko på grund af syreundertrykkelse, med en større sammenhæng med PPI end med H2-receptorantagonister. Desuden har langvarig brug af PPI vist sig at være forbundet med tarmsymptomer: En undersøgelse fra 2011 rapporterede forekomster af oppustethed, flatulens, mavesmerter og diarré (henholdsvis 43 %, 17 %, 7 % og 2 % af udvalgte tilfælde). Derudover er PPI'er kendt for at forårsage malabsorption af vitamin B12, hvilket i sidste ende kan føre til vitamin B12-mangel. For ganske nylig var PPI-brug forbundet med en stigning i dødeligheden.

Tarmmikrobiomet spiller en vigtig rolle ved tarminfektioner og tarmsymptomer. Sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet kan hæmme eller fremme den mikrobielle kolonisering af tarmen af ​​mikrobielle patogener. Flere mekanismer kan påvirke bakteriel vækst eller immunsystemet.

Langvarig brug af PPI er forbundet med dybtgående ændringer i tarmmikrobiomet. Det menes, at disse tilstande er forårsaget af den langsigtede undertrykkelse af mavesyresekretion (og dermed ændring af den intragastriske pH-værdi), som ændrer det naturlige levested for fastboende mikrobiota. Ydermere beskytter øget gastrisk pH muligvis ikke tilstrækkeligt mod orale eller fødevarebårne patogener. Vi gennemførte for nylig en undersøgelse ved Medical University of Graz, hvor vi kunne vise, at patienter med langvarig PPI-behandling har dysbiose forbundet med tarmbetændelse, øget tarmpermeabilitet, bakteriel translokation og systemisk inflammation forbundet med en højere risiko for komplikationer og dødelighed i leveren skrumpelever. (EN. Horvath et al., Langvarig brug af protonpumpehæmmere øger tarmdysbiose, tarmpermeabilitet, inflammation og dødelighed hos patienter med levercirrhose, UEG Journal, accepteret) Probiotika er levende mikroorganismer, der har vist sig at ændre tarmfloraen og udvise positive effekter på talrige gastrointestinale lidelser, styrker tarmbarrieren og reducerer inflammationsparametre

Vi antager, at en tre måneders probiotisk intervention med OMNi BiOTiC PPI forbedrer PPI-induceret dysbiose, tarmbetændelse og tarmpermeabilitet hos patienter i langvarig PPI-behandling, hvilket fører til et fald i bakteriel translokation og en bedre gastrointestinal livskvalitet.