Modulação probiótica da microbiota intestinal na ingestão a longo prazo de inibidores da bomba de prótons

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) estão entre os 5 medicamentos mais usados ​​no mundo. Os IBPs suprimem a formação de ácido gástrico através da inibição da hidrogênio-potássio-adenosina-trifosfatase (H+/K+-ATPase) - uma conhecida bomba de prótons nas células parietais do estômago. Na prática, os IBPs são comumente prescritos para tratar distúrbios gastrointestinais, como úlceras pépticas e refluxo gastroesofágico. Eles também são usados ​​profilaticamente para prevenir úlceras de estresse e reduzir a toxicidade gastrointestinal associada a certos medicamentos, incluindo anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), aspirina e esteroides, às vezes apesar da escassez de evidências. O uso de IBP tem sido associado ao aumento do risco de infecções entéricas. Uma meta-análise de 23 estudos, compreendendo quase 300.000 pacientes, mostrou um aumento de 65% na incidência de diarreia associada a Clostridium difficile entre pacientes que usaram IBPs. Outra meta-análise de 11.280 pacientes, de seis estudos avaliando Salmonella, Campylobacter e outras infecções entéricas, também encontrou um risco aumentado devido à supressão ácida, com maior associação com IBP do que com antagonistas dos receptores H2. Além disso, o uso prolongado de IBP demonstrou estar associado a sintomas intestinais: um estudo de 2011 relatou incidências de inchaço, flatulência, dor abdominal e diarreia (43%, 17%, 7% e 2% dos casos selecionados, respectivamente). Além disso, sabe-se que os IBPs causam má absorção de vitamina B12, o que pode levar à deficiência de vitamina B12. Muito recentemente, o uso de IBP foi associado ao aumento da mortalidade.

O microbioma intestinal desempenha um papel importante nas infecções entéricas e nos sintomas intestinais. A composição do microbioma intestinal pode inibir ou promover a colonização microbiana do intestino por patógenos microbianos. Vários mecanismos podem influenciar o crescimento bacteriano ou o sistema imunológico.

O uso prolongado de IBP está associado a mudanças profundas no microbioma intestinal. Acredita-se que essas condições sejam causadas pela supressão a longo prazo da secreção de ácido gástrico (e, portanto, mudança do pH intragástrico), que altera o habitat natural da microbiota residente. Além disso, o aumento do pH gástrico pode não proteger suficientemente contra patógenos orais ou de origem alimentar. Recentemente, conduzimos um estudo na Medical University of Graz, onde pudemos mostrar que pacientes com terapia de longo prazo com IBP têm disbiose associada a inflamação intestinal, aumento da permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e inflamação sistêmica associada a um maior risco de complicações e mortalidade no fígado cirrose. (UMA. Horvath et al., O uso prolongado de inibidores da bomba de prótons aumenta a disbiose intestinal, permeabilidade intestinal, inflamação e mortalidade em pacientes com cirrose hepática, UEG Journal, aceito) Os probióticos são microrganismos vivos que demonstraram alterar a flora intestinal e exibir efeitos positivos sobre numerosas queixas gastrointestinais, fortalecem a barreira intestinal e reduzem os parâmetros de inflamação

Nossa hipótese é que uma intervenção probiótica de três meses com OMNi BiOTiC PPI melhora a disbiose induzida por IBP, inflamação intestinal e permeabilidade intestinal em pacientes em terapia de longo prazo com IBP, levando a uma diminuição na translocação bacteriana e uma melhor qualidade de vida gastrointestinal.