Probiotische modulatie van darmmicrobiota bij langdurige inname van protonpompremmers

Protonpompremmers (PPI's) behoren tot de top 5 van meest gebruikte medicijnen ter wereld. PPI's onderdrukken de vorming van maagzuur door remming van waterstof-kalium-adenosine-trifosfatase (H+ / K+ -ATPase) - een bekende protonenpomp in de pariëtale cellen van de maag. In de praktijk worden PPI's vaak voorgeschreven voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweren en gastro-oesofageale reflux. Ze worden ook profylactisch gebruikt om stresszweren te voorkomen en om gastro-intestinale toxiciteit geassocieerd met bepaalde medicijnen te verminderen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), aspirine en steroïden, soms ondanks een gebrek aan bewijs. Het gebruik van PPI's is in verband gebracht met een verhoogd risico op darminfecties. Een meta-analyse van 23 onderzoeken, goed voor bijna 300.000 patiënten, toonde een toename van 65% in de incidentie van Clostridium difficile-geassocieerde diarree bij patiënten die PPI's gebruikten. Een andere meta-analyse van 11.280 patiënten, uit zes onderzoeken waarin Salmonella, Campylobacter en andere darminfecties werden geëvalueerd, vond ook een verhoogd risico als gevolg van zuuronderdrukking, met een grotere associatie met PPI dan met H2-receptorantagonisten. Bovendien is aangetoond dat langdurig PPI-gebruik verband houdt met darmsymptomen: een studie uit 2011 rapporteerde incidenties van een opgeblazen gevoel, winderigheid, buikpijn en diarree (respectievelijk 43%, 17%, 7% en 2% van de geselecteerde gevallen). Bovendien is bekend dat PPI's malabsorptie van vitamine B12 veroorzaken, wat uiteindelijk kan leiden tot vitamine B12-tekort. Zeer recent werd PPI-gebruik in verband gebracht met een toename van de mortaliteit.

Het darmmicrobioom speelt een belangrijke rol bij darminfecties en darmklachten. De samenstelling van het darmmicrobioom kan de microbiële kolonisatie van de darm door microbiële pathogenen remmen of bevorderen. Verschillende mechanismen kunnen de groei van bacteriën of het immuunsysteem beïnvloeden.

Langdurig PPI-gebruik wordt in verband gebracht met diepgaande veranderingen in het darmmicrobioom. Er wordt aangenomen dat deze aandoeningen worden veroorzaakt door de langdurige onderdrukking van de maagzuursecretie (en dus een verschuiving van de pH in de maag), wat de natuurlijke habitat van de aanwezige microbiota verandert. Bovendien biedt een verhoogde maag-pH mogelijk onvoldoende bescherming tegen via de mond of via voedsel overgedragen ziekteverwekkers. We hebben onlangs een studie uitgevoerd aan de Medische Universiteit van Graz, waar we konden aantonen dat patiënten met langdurige PPI-therapie dysbiose hebben geassocieerd met darmontsteking, verhoogde darmpermeabiliteit, bacteriële translocatie en systemische ontsteking geassocieerd met een hoger risico op complicaties en mortaliteit in lever cirrose. (EEN. Horvath et al., Langdurig gebruik van protonpompremmers verhoogt darmdysbiose, darmpermeabiliteit, ontsteking en mortaliteit bij patiënten met levercirrose, UEG Journal, geaccepteerd) Probiotica zijn levende micro-organismen waarvan is aangetoond dat ze de darmflora veranderen en positieve effecten op talrijke gastro-intestinale klachten, versterken de darmbarrière en verminderen ontstekingsparameters

Onze hypothese is dat een probiotische interventie van drie maanden met OMNi BiOTiC PPI PPI-geïnduceerde dysbiose, darmontsteking en darmpermeabiliteit verbetert bij patiënten die langdurig PPI-therapie ondergaan, wat leidt tot een afname van bacteriële translocatie en een betere gastro-intestinale kwaliteit van leven.