En överlägsenhetsförsök för att jämföra omresektion av höggradigt T1 urinblåsekarcinom med ingen omresektion för att förbättra progressionsfri överlevnad (RESECT)

Bakgrund: Blåscancer (BCa) är den 4:e och 12:e vanligaste maligniteten efter incidens hos kanadensiska män respektive kvinnor. I Kanada är sannolikheten för att utveckla BCa under hela livet 1 av 27 män och 1 av 84 kvinnor. Urologer använder en transuretral resektion av blåstumör (TURBT) för att diagnostisera och iscensätta patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC). Även om värdet av upprepad TURBT inte ifrågasätts för ofullständiga endoskopiska resektioner, har retrospektiva studier föreslagit värde vid upprepad resektion för höggradiga T1 (T1HG) tumörer även om de är fullständigt resekerade, vanligtvis inom 6 veckor efter den första resektionen. Repeat TURBT för T1HG BCa har utpekats för att upptäcka understadierade tumörer, ta bort ockult kvarvarande sjukdom, ge prognostiskt värde och förbättra efterföljande blåsbehandling. Hittills finns det en brist på högkvalitativ nivå 1-bevis som validerar upprepad TURBT för T1HG jämfört med en enda TURBT för förbättrade långsiktiga sjukdomsspecifika resultat.

Forskningsfråga: Bland patienter med T1HG BCa med fullständigt resekerad tumör, är upprepad TURBT överlägsen enkel TURBT för att förbättra 53-års progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som >/=T2 lokal sjukdom eller lymfkörtelsjukdom/fjärrmetastaser? Studiedesign: RESECT-studien är utformad som en pilot, encenter, 2-armad parallellgrupp, randomiserad överlägsenhetsstudie, med slumpmässiga permuterade block (längder på 4 eller 6) och balanserad tilldelning (1:1), utförd vid Universitetshälsonätverket.

Patientpopulation: Vuxna patienter med fullständigt resekerat T1HG-uroteliala carcinom i urinblåsan är berättigade att delta. Patienter med antingen lymfkörtel/fjärrmetastaser vid presentationen, varianthistologi, de som fått sin initiala resektion utförd utanför ett studiecenter eller patienter med allvarliga komorbiditeter exkluderas.

Intervention: Upprepa TURBT (experimentell) mot T1HG standardvård (aktiv kontroll).

Resultat: Det primära resultatet är skillnaden mellan de två interventionsarmarna med avseende på PFS under 5 års uppföljning. Sekundära utfall är skillnaden mellan de två interventionsarmarna i: (i) kliniska åtgärder; ii) Överlevnadsåtgärder. (iii) Peroperativa säkerhetsåtgärder. och (iv) frågeformulär för livskvalitet (QOL).

Randomisering: Randomisering kommer att ske på den centrala koordineringsplatsen med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsschema och slumpmässiga permuterade block (av längderna 4 eller 6). Tilldelningssekvensen kommer att implementeras med sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert.

Blindning: Varken deltagare eller behandlande läkare kommer att bli blinda för behandlingstilldelning. Forsknings-/dataanalytikerteamet kommer att förblindas liksom de radiologer som bedömer övervakningsbilder.

Provstorlek: För att testa genomförbarheten förväntas ett urval av 18 fall under 1 år. Analys: Proportionella utfall kommer att analyseras med Chi-kvadrat eller Fishers exakta test och kontinuerliga variabler kommer att analyseras med Students t-test. Tid till händelseutfall kommer att analyseras med hjälp av log-rank tester på Kaplan-Meier skattningar, följt av justerade Cox proportional-hazard modeller. Kontinuerliga variabler med skillnader mellan två tidsperioder kommer att analyseras med en analys av kovarians, med baslinjevärden och centrum justerade för som kovariater. Kontinuerliga variabla utfall med värden över flera tidsperioder kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar analys av kovarians.

Uppföljning: Förutom baslinjebedömningen kommer varje deltagare att följas upp 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 månader efter interventionen med cystoskopisk utvärdering och bedömning av sjukdomsprogression och QOL. Övervakning kommer att göras var sjätte månad under 5-årsuppföljningen.