Un ensayo de superioridad para comparar la resección del carcinoma urotelial de vejiga T1 de alto grado con ninguna resección para mejorar la supervivencia libre de progresión (RESECT)

Antecedentes: El cáncer de vejiga (BC) es el cuarto y el duodécimo cáncer más común por incidencia en hombres y mujeres canadienses, respectivamente. En Canadá, la probabilidad de por vida de desarrollar BCa es de 1 en 27 hombres y 1 en 84 mujeres. Los urólogos utilizan una resección transuretral de un tumor de vejiga (TURBT) para diagnosticar y clasificar por etapas a los pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC). Si bien no se cuestiona el valor de la TURBT repetida para las resecciones endoscópicas incompletas, los estudios retrospectivos han sugerido el valor de la resección repetida para los tumores T1 de alto grado (T1HG), incluso si se extirpan por completo, por lo general dentro de las 6 semanas posteriores a la resección inicial. Se ha promocionado la repetición de la TURBT para T1HG BCa para detectar tumores subestadificados, eliminar la enfermedad residual oculta, proporcionar valor pronóstico y mejorar el tratamiento posterior de la vejiga. Hasta la fecha, hay escasez de evidencia de nivel 1 de alta calidad que valide la TURBT repetida para T1HG en comparación con una TURBT única para mejorar los resultados específicos de la enfermedad a largo plazo.

Pregunta de investigación: Entre los pacientes con T1HG BCa con tumor completamente resecado, ¿la TURBT repetida es superior a la TURBT única para mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) a 53 años, definida como >/= enfermedad local T2 o enfermedad de los ganglios linfáticos/metástasis a distancia? Diseño del estudio: El ensayo RESECT está diseñado como un ensayo piloto, unicéntrico, de dos grupos paralelos, aleatorizado de superioridad, con bloques aleatorios permutados (longitudes de 4 o 6) y asignación equilibrada (1:1), realizado en el Red Universitaria de Salud.

Población de pacientes: Los pacientes adultos con carcinoma urotelial de vejiga T1HG completamente resecado son elegibles para participar. Se excluyen los pacientes con ganglios linfáticos/metástasis a distancia en el momento de la presentación, histología variante, aquellos cuya resección inicial se realizó fuera de un centro de estudio o pacientes con comorbilidades graves.

Intervención: Repetir TURBT (experimental) versus T1HG estándar de atención (control activo).

Resultados: El resultado primario es la diferencia entre los dos brazos de intervención con respecto a la SLP durante 5 años de seguimiento. Los resultados secundarios son la diferencia entre los dos brazos de intervención en: (i) medidas clínicas; (ii) medidas de supervivencia; (iii) medidas de seguridad perioperatorias; y (iv) cuestionarios de calidad de vida (QOL).

Aleatorización: La aleatorización ocurrirá en el sitio de coordinación central usando un programa de aleatorización generado por computadora y bloques aleatorios permutados (de 4 o 6 longitudes). La secuencia de asignación se implementará utilizando sobres sellados, opacos y numerados secuencialmente.

Cegamiento: ni los participantes ni los médicos tratantes estarán cegados a la asignación del tratamiento. El equipo de investigación/analista de datos estará cegado, al igual que los radiólogos que evalúan las imágenes de vigilancia.

Tamaño de la muestra: Para probar la factibilidad, se espera una muestra de 18 casos en 1 año. Análisis: Los resultados proporcionales se analizarán con Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher y las variables continuas se analizarán con la prueba t de Student. Los resultados del tiempo hasta el evento se analizarán mediante pruebas de rango logarítmico en las estimaciones de Kaplan-Meier, seguidas de modelos de riesgo proporcional de Cox ajustados. Las variables continuas con diferencias entre dos períodos de tiempo se analizarán mediante un análisis de covarianza, con los valores de referencia y el centro ajustado como covariables. Los resultados de las variables continuas con valores durante múltiples períodos de tiempo se analizarán mediante el análisis de covarianza de medidas repetidas.

Seguimiento: además de la evaluación inicial, se realizará un seguimiento de cada participante a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses después de la intervención con evaluación cistoscópica y evaluación de la progresión de la enfermedad y la CdV. Las imágenes de vigilancia se realizarán cada 6 meses durante los 5 años de seguimiento.