En overlegenhetsprøve for å sammenligne re-reseksjon av høygradig T1 blære-urothelial karsinom med ingen re-reseksjon for å forbedre progresjonsfri overlevelse (RESECT)

Bakgrunn: Blærekreft (BCa) er den 4. og 12. vanligste malignitet etter forekomst hos henholdsvis kanadiske menn og kvinner. I Canada er livstidssannsynligheten for å utvikle BCa 1 av 27 menn og 1 av 84 kvinner. Urologer bruker en transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) for å diagnostisere og iscenesette pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Selv om verdien av gjentatt TURBT ikke stilles spørsmål ved ufullstendige endoskopiske reseksjoner, har retrospektive studier antydet verdi ved gjentatt reseksjon for høygradige T1 (T1HG)-svulster selv om de er fullstendig reseksjonert, vanligvis utført innen 6 uker etter den første reseksjonen. Repeat TURBT for T1HG BCa har blitt utpekt for å oppdage understadierte svulster, fjerne okkult gjenværende sykdom, gi prognostisk verdi og forbedre påfølgende blæreterapi. Til dags dato er det en mangel på bevis av høy kvalitet på nivå 1 som validerer gjentatt TURBT for T1HG sammenlignet med en enkelt TURBT for forbedrede langsiktige sykdomsspesifikke utfall.

Forskningsspørsmål: Blant pasienter med T1HG BCa med fullstendig reseksjonert tumor, er gjentatt TURBT overlegen enkelt TURBT for å forbedre 53-års progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som >/=T2 lokal sykdom eller lymfeknutesykdom/fjernmetastase? Studiedesign: RESECT-forsøket er designet som en pilot, enkeltsenter, 2-arms parallellgruppe, randomisert overlegenhetsforsøk, med tilfeldige permuterte blokker (lengder på 4 eller 6) og balansert tildeling (1:1), utført ved Universitetets helsenettverk.

Pasientpopulasjon: Voksne pasienter med fullstendig resekert T1HG blære urotelialt karsinom er kvalifisert til å delta. Pasienter med enten lymfeknute/fjernmetastaser ved presentasjon, variant histologi, de som har fått sin første reseksjon utført utenfor et studiesenter, eller pasienter med alvorlige komorbiditeter er ekskludert.

Intervensjon: Gjenta TURBT (eksperimentell) versus T1HG standardbehandling (aktiv kontroll).

Utfall: Det primære utfallet er forskjellen mellom de to intervensjonsarmene med hensyn til PFS over 5 års oppfølging. Sekundære utfall er forskjellen mellom de to intervensjonsarmene i: (i) kliniske mål; (ii) overlevelsestiltak; (iii) perioperative sikkerhetstiltak; og (iv) livskvalitet (QOL) spørreskjemaer.

Randomisering: Randomisering vil skje på det sentrale koordineringsstedet ved bruk av en datamaskingenerert randomiseringsplan og tilfeldige permuterte blokker (av lengdene 4 eller 6). Tildelingssekvensen vil bli implementert ved å bruke sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter.

Blinding: Verken deltakere eller behandlende leger vil bli blindet for behandlingstildeling. Forsknings-/dataanalytikerteamet vil bli blindet og det samme vil radiologene som vurderer overvåkingsavbildning.

Prøvestørrelse: For å teste gjennomførbarhet forventes et utvalg på 18 tilfeller i løpet av 1 år. Analyse: Proporsjonale utfall vil bli analysert med Chi-square eller Fishers eksakte test og kontinuerlige variabler vil bli analysert med Students t-test. Tid til hendelsesutfall vil bli analysert ved hjelp av log-rank tester på Kaplan-Meier estimater, etterfulgt av justerte Cox proporsjonal-hazard modeller. Kontinuerlige variabler med forskjeller mellom to tidsperioder vil bli analysert etter en analyse av kovarians, med basislinjeverdier og senter justert for som kovariater. Kontinuerlige variable utfall med verdier over flere tidsperioder vil bli analysert ved hjelp av gjentatte mål analyser av kovarians.

Oppfølging: I tillegg til baselinevurdering, vil hver deltaker følges opp 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 måneder etter intervensjonen med cystoskopisk evaluering og vurdering av sykdomsprogresjon og QOL. Bildeovervåking vil være hver 6. måned for 5-års oppfølging.