Um estudo de superioridade para comparar a ressecção de carcinoma urotelial de bexiga T1 de alto grau com a não ressecção para melhorar a sobrevida livre de progressão (RESECT)

Introdução: O câncer de bexiga (BCa) é a 4ª e 12ª neoplasias malignas mais comuns por incidência em homens e mulheres canadenses, respectivamente. No Canadá, a probabilidade de desenvolver BCa ao longo da vida é de 1 em 27 homens e 1 em 84 mulheres. Urologistas usam uma ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) para diagnosticar e estadiar pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC). Embora o valor da repetição do TURBT não seja questionado para ressecções endoscópicas incompletas, estudos retrospectivos sugeriram valor na repetição da ressecção para tumores T1 (T1HG) de alto grau, mesmo que sejam completamente ressecados, normalmente feitos dentro de 6 semanas após a ressecção inicial. Repetir TURBT para T1HG BCa tem sido promovido para detectar tumores subestadiados, remover doença residual oculta, fornecer valor prognóstico e melhorar a terapia subsequente da bexiga. Até o momento, há uma escassez de evidências de nível 1 de alta qualidade validando TURBT repetido para T1HG em comparação com um único TURBT para melhorar os resultados específicos da doença a longo prazo.

Questão de pesquisa: Entre os pacientes com T1HG BCa com tumor completamente ressecado, o TURBT repetido é superior ao TURBT único para melhorar a sobrevida livre de progressão de 53 anos (PFS), definido como >/= doença local T2 ou doença linfonodal/metástase à distância? Desenho do estudo: O estudo RESECT foi concebido como um estudo piloto, de centro único, de grupos paralelos de 2 braços, estudo randomizado de superioridade, com blocos aleatórios permutados (comprimentos de 4 ou 6) e alocação balanceada (1:1), conduzido no Rede Universitária de Saúde.

População de pacientes: Pacientes adultos com carcinoma urotelial de bexiga T1HG completamente ressecado são elegíveis para participar. Pacientes com linfonodos/metástases distantes na apresentação, histologia variante, aqueles cuja ressecção inicial foi realizada fora de um centro de estudo ou pacientes com comorbidades graves são excluídos.

Intervenção: Repetir TURBT (experimental) versus tratamento padrão T1HG (controle ativo).

Desfechos: O desfecho primário é a diferença entre os dois braços de intervenção com relação à PFS ao longo de 5 anos de acompanhamento. Os resultados secundários são a diferença entre os dois braços de intervenção em: (i) medidas clínicas; (ii) medidas de sobrevivência; (iii) medidas de segurança perioperatória; e (iv) questionários de qualidade de vida (QV).

Randomização: A randomização ocorrerá no local de coordenação central usando um cronograma de randomização gerado por computador e blocos aleatórios permutados (de comprimentos 4 ou 6). A sequência de alocação será implementada usando envelopes selados, opacos e numerados sequencialmente.

Cegamento: Nem os participantes nem os médicos responsáveis ​​serão cegos quanto à alocação do tratamento. A equipe de pesquisa/analista de dados será cega, assim como os radiologistas que avaliam as imagens de vigilância.

Tamanho da amostra: Para testar a viabilidade, espera-se uma amostra de 18 casos em 1 ano. Análise: Os resultados proporcionais serão analisados ​​com o teste Qui-quadrado ou exato de Fisher e as variáveis ​​contínuas serão analisadas com o teste t de Student. Os resultados do tempo até o evento serão analisados ​​usando testes de log-rank nas estimativas de Kaplan-Meier, seguidos por modelos de risco proporcional de Cox ajustados. Variáveis ​​contínuas com diferenças entre dois períodos de tempo serão analisadas através de uma análise de covariância, com valores de linha de base e centro ajustados como covariáveis. Resultados de variáveis ​​contínuas com valores em vários períodos de tempo serão analisados ​​usando análise de covariância de medidas repetidas.

Acompanhamento: Além da avaliação inicial, cada participante será acompanhado aos 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses após a intervenção com avaliação cistoscópica e avaliação progressão da doença e qualidade de vida. A imagem de vigilância será a cada 6 meses para o acompanhamento de 5 anos.