Eine Überlegenheitsstudie zum Vergleich der erneuten Resektion eines hochgradigen T1-Blasen-Urothelkarzinoms mit keiner erneuten Resektion zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (RESECT)

Hintergrund: Blasenkrebs (BCa) ist die viert- bzw. zwölfthäufigste bösartige Erkrankung nach Inzidenz bei kanadischen Männern bzw. Frauen. In Kanada liegt die Lebenszeitwahrscheinlichkeit, BCa zu entwickeln, bei 1 von 27 Männern und 1 von 84 Frauen. Urologen verwenden eine transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT), um Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) zu diagnostizieren und einzustufen. Während der Wert einer wiederholten TURBT für unvollständige endoskopische Resektionen nicht in Frage gestellt wird, haben retrospektive Studien den Wert einer wiederholten Resektion für hochgradige T1 (T1HG)-Tumoren nahegelegt, selbst wenn sie vollständig reseziert werden, typischerweise innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Resektion. Wiederholte TURBT für T1HG BCa wurde angepriesen, um Tumore im Unterstadium zu erkennen, okkulte Resterkrankungen zu entfernen, einen prognostischen Wert zu liefern und die nachfolgende Blasentherapie zu verbessern. Bis heute gibt es einen Mangel an qualitativ hochwertiger Evidenz der Stufe 1, die eine wiederholte TURBT für T1HG im Vergleich zu einer einzelnen TURBT für verbesserte langfristige krankheitsspezifische Ergebnisse validiert.

Forschungsfrage: Ist bei Patienten mit T1HG BCa mit vollständig reseziertem Tumor die wiederholte TURBT der einzelnen TURBT überlegen, um das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 53 Jahren zu verbessern, definiert als >/=T2 lokale Erkrankung oder Lymphknotenerkrankung/Fernmetastasierung? Studiendesign: Die RESECT-Studie ist als monozentrische, 2-armige, randomisierte Überlegenheitsstudie mit parallelen Gruppen konzipiert, mit zufällig permutierten Blöcken (Längen von 4 oder 6) und ausgewogener Verteilung (1:1), durchgeführt am Netzwerk Universitätsgesundheit.

Patientenpopulation: Erwachsene Patienten mit vollständig reseziertem T1HG-Blasen-Urothelkarzinom sind zur Teilnahme berechtigt. Patienten mit entweder Lymphknoten-/Fernmetastasen bei Vorstellung, abweichender Histologie, Patienten, deren erste Resektion außerhalb eines Studienzentrums durchgeführt wurde, oder Patienten mit schweren Komorbiditäten sind ausgeschlossen.

Intervention: Wiederholen Sie TURBT (experimentell) versus T1HG-Standardbehandlung (aktive Kontrolle).

Ergebnisse: Das primäre Ergebnis ist der Unterschied zwischen den beiden Interventionsarmen in Bezug auf PFS über 5 Jahre Nachbeobachtung. Sekundäre Ergebnisse sind der Unterschied zwischen den beiden Interventionsarmen in Bezug auf: (i) klinische Maßnahmen; (ii) Überlebensmaße; (iii) perioperative Sicherheitsmaßnahmen; und (iv) Fragebögen zur Lebensqualität (QOL).

Randomisierung: Die Randomisierung erfolgt an der zentralen Koordinierungsstelle unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsplans und zufällig permutierter Blöcke (der Längen 4 oder 6). Die Vergabereihenfolge wird durch fortlaufend nummerierte, undurchsichtige, verschlossene Umschläge umgesetzt.

Verblindung: Weder Teilnehmer noch behandelnde Ärzte werden bezüglich der Behandlungszuteilung verblindet. Das Forschungs-/Datenanalyseteam wird verblindet sein, ebenso wie die Radiologen, die die Überwachungsbildgebung beurteilen.

Stichprobengröße: Um die Durchführbarkeit zu testen, wird eine Stichprobe von 18 Fällen in einem Jahr erwartet. Analyse: Proportionale Ergebnisse werden mit dem Chi-Quadrat- oder dem exakten Fisher-Test analysiert, und kontinuierliche Variablen werden mit dem Student-t-Test analysiert. Die Zeit bis zum Auftreten von Ereignissen wird mithilfe von Log-Rank-Tests auf Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, gefolgt von angepassten Cox-Proportional-Hazard-Modellen. Kontinuierliche Variablen mit Unterschieden zwischen zwei Zeiträumen werden anhand einer Kovarianzanalyse analysiert, wobei die Basiswerte und die Mitte als Kovariaten angepasst werden. Kontinuierliche variable Ergebnisse mit Werten über mehrere Zeiträume werden mithilfe der Analyse wiederholter Messungen der Kovarianz analysiert.

Nachsorge: Zusätzlich zur Ausgangsbeurteilung wird jeder Teilnehmer 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 Monate nach dem Eingriff mit zystoskopischer Beurteilung und Beurteilung nachbeobachtet des Krankheitsverlaufs und der QOL. Die Überwachungsbildgebung wird alle 6 Monate für die 5-Jahres-Follow-up-Untersuchung durchgeführt.