Испытание превосходства для сравнения повторной резекции уротелиальной карциномы мочевого пузыря высокой степени Т1 с отсутствием повторной резекции для улучшения выживаемости без прогрессирования (RESECT)

Актуальность: Рак мочевого пузыря (РМЖ) занимает 4-е и 12-е место среди самых распространенных злокачественных новообразований по заболеваемости у канадских мужчин и женщин соответственно. В Канаде вероятность развития РМЖ в течение жизни составляет 1 из 27 мужчин и 1 из 84 женщин. Урологи используют трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) для диагностики и стадирования пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМЖ). В то время как ценность повторной ТУРП не подвергается сомнению при неполной эндоскопической резекции, ретроспективные исследования показали ценность повторной резекции для опухолей высокой степени Т1 (T1HG), даже если они полностью удаляются, как правило, в течение 6 недель после первоначальной резекции. Повторная трансуретральная резекция мочевого пузыря при T1HG РМЖ рекламируется для выявления опухолей на ранней стадии, удаления скрытой остаточной болезни, обеспечения прогностической ценности и улучшения последующей терапии мочевого пузыря. На сегодняшний день существует нехватка высококачественных доказательств уровня 1, подтверждающих повторную ТУР для лечения T1HG по сравнению с одной ТУР для улучшения долгосрочных результатов, характерных для конкретного заболевания.

Вопрос исследования: Среди пациентов с РМЖ T1HG с полностью удаленной опухолью повторная ТУР лучше, чем однократная ТУР в улучшении 53-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемой как локальное заболевание >/= T2 или поражение лимфатических узлов/отдаленные метастазы? Дизайн исследования: исследование RESECT разработано как пилотное, одноцентровое, с двумя параллельными группами, рандомизированное исследование превосходства со случайной перестановкой блоков (длиной 4 или 6) и сбалансированным распределением (1:1), проводимое в Университетская сеть здравоохранения.

Популяция пациентов: Взрослые пациенты с полностью резецированной уротелиальной карциномой мочевого пузыря T1HG имеют право на участие. Пациенты с лимфатическими узлами/отдаленными метастазами на момент поступления, вариантной гистологией, те, у которых первоначальная резекция была выполнена за пределами исследовательского центра, или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями были исключены.

Вмешательство: повторите ТУР (экспериментальную) в сравнении со стандартным лечением T1HG (активный контроль).

Результаты. Первичным результатом является разница между двумя группами вмешательства в отношении ВБП в течение 5 лет наблюдения. Вторичные результаты — это разница между двумя группами вмешательства в: (i) клинических показателях; (ii) меры выживания; (iii) периоперационные меры безопасности; и (iv) вопросники качества жизни (QOL).

Рандомизация: Рандомизация будет происходить в центральном координирующем центре с использованием сгенерированного компьютером графика рандомизации и случайно переставленных блоков (длины 4 или 6). Последовательность распределения будет реализована с использованием последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов.

Ослепление: ни участники, ни лечащие врачи не будут осведомлены о назначении лечения. Команда исследователей/аналитиков данных будет ослеплена, как и рентгенологи, которые оценивают изображения наблюдения.

Размер выборки: для проверки осуществимости ожидается выборка из 18 случаев за 1 год. Анализ: Пропорциональные результаты будут проанализированы с помощью хи-квадрата или точного критерия Фишера, а непрерывные переменные будут проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента. Время до исходов события будет проанализировано с использованием логарифмических ранговых тестов на оценках Каплана-Мейера, а затем скорректированных моделей пропорционального риска Кокса. Непрерывные переменные с различиями между двумя периодами времени будут проанализированы с помощью анализа ковариации с базовыми значениями и центром, скорректированным как ковариаты. Непрерывные переменные результаты со значениями за несколько периодов времени будут проанализированы с использованием анализа ковариации с повторными измерениями.

Последующее наблюдение: в дополнение к исходной оценке каждый участник будет наблюдаться через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 месяцев после вмешательства с цистоскопической оценкой и оценкой. прогрессирования заболевания и КЖ. Контрольная визуализация будет проводиться каждые 6 месяцев в течение 5 лет наблюдения.