Uno studio di superiorità per confrontare la nuova resezione del carcinoma uroteliale della vescica T1 di alto grado con l'assenza di nuova resezione per migliorare la sopravvivenza libera da progressione (RESECT)

Sfondo: Il cancro della vescica (BCa) è il 4° e il 12° tumore maligno più comune per incidenza rispettivamente negli uomini e nelle donne canadesi. In Canada, la probabilità di sviluppare BCa nel corso della vita è di 1 su 27 uomini e 1 su 84 donne. Gli urologi utilizzano una resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per diagnosticare e stadiare i pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC). Sebbene il valore della ripetizione della TURBT non sia messo in discussione per le resezioni endoscopiche incomplete, studi retrospettivi hanno suggerito il valore della ripetizione della resezione per i tumori T1 di alto grado (T1HG) anche se sono completamente resecati, in genere eseguiti entro 6 settimane dalla resezione iniziale. Ripetere TURBT per T1HG BCa è stato propagandato per rilevare tumori sottostadiati, rimuovere la malattia residua occulta, fornire valore prognostico e migliorare la successiva terapia della vescica. Ad oggi, c'è una scarsità di prove di livello 1 di alta qualità che convalidano la ripetizione della TURBT per T1HG rispetto a una singola TURBT per il miglioramento degli esiti specifici della malattia a lungo termine.

Domanda di ricerca: Tra i pazienti con T1HG BCa con tumore completamente asportato, la TURBT ripetuta è superiore alla TURBT singola per migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 53 anni, definita come >/= malattia locale T2 o malattia linfonodale/metastasi a distanza? Disegno dello studio: lo studio RESECT è concepito come uno studio pilota, monocentrico, a 2 bracci paralleli, randomizzato di superiorità, con blocchi permutati casuali (lunghezze di 4 o 6) e allocazione bilanciata (1:1), condotto presso il Rete Sanitaria Universitaria.

Popolazione di pazienti: possono partecipare pazienti adulti con carcinoma uroteliale della vescica T1HG completamente resecato. Sono esclusi i pazienti con linfonodi/metastasi a distanza alla presentazione, istologia variante, quelli la cui resezione iniziale è stata eseguita al di fuori di un centro di studio o i pazienti con gravi comorbidità.

Intervento: ripetere TURBT (sperimentale) rispetto allo standard di cura T1HG (controllo attivo).

Risultati: l'esito primario è la differenza tra i due bracci di intervento per quanto riguarda la PFS in 5 anni di follow-up. Gli esiti secondari sono la differenza tra i due bracci di intervento in: (i) misure cliniche; (ii) misure di sopravvivenza; (iii) misure di sicurezza perioperatorie; e (iv) questionari sulla qualità della vita (QOL).

Randomizzazione: la randomizzazione avverrà presso il sito di coordinamento centrale utilizzando un programma di randomizzazione generato dal computer e blocchi permutati casuali (di lunghezza 4 o 6). La sequenza di assegnazione verrà implementata utilizzando buste numerate in sequenza, opache e sigillate.

Accecamento: né i partecipanti né i medici curanti saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Il team di ricerca/analista dati sarà accecato così come i radiologi che valutano l'imaging di sorveglianza.

Dimensione del campione: per testare la fattibilità, è previsto un campione di 18 casi in 1 anno. Analisi: i risultati proporzionali saranno analizzati con il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher e le variabili continue saranno analizzate con il test t di Student. I risultati del tempo all'evento saranno analizzati utilizzando test log-rank su stime di Kaplan-Meier, seguiti da modelli di rischio proporzionale di Cox aggiustati. Le variabili continue con differenze tra due periodi di tempo saranno analizzate mediante un'analisi di covarianza, con i valori di base e il centro aggiustati per come covariate. I risultati variabili continui con valori su più periodi di tempo saranno analizzati utilizzando l'analisi di misure ripetute della covarianza.

Follow-up: oltre alla valutazione di base, ogni partecipante sarà seguito a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 mesi dopo l'intervento con valutazione cistoscopica e valutazione della progressione della malattia e della qualità della vita. L'imaging di sorveglianza sarà ogni 6 mesi per il follow-up di 5 anni.