Un essai de supériorité pour comparer la résection du carcinome urothélial de la vessie T1 de haut grade à l'absence de résection pour améliorer la survie sans progression (RESECT)

Contexte : Le cancer de la vessie (BCa) est le 4e et le 12e cancer le plus courant en termes d'incidence chez les hommes et les femmes canadiens, respectivement. Au Canada, la probabilité à vie de développer un BCa est de 1 homme sur 27 et de 1 femme sur 84. Les urologues utilisent une résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) pour diagnostiquer et stadifier les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC). Bien que la valeur de la répétition de la TURBT ne soit pas remise en question pour les résections endoscopiques incomplètes, des études rétrospectives ont suggéré la valeur de la résection répétée pour les tumeurs T1 de haut grade (T1HG) même si elles sont complètement réséquées, généralement effectuées dans les 6 semaines suivant la résection initiale. Répéter TURBT pour T1HG BCa a été présenté pour détecter les tumeurs sous-estimées, éliminer la maladie résiduelle occulte, fournir une valeur pronostique et améliorer le traitement ultérieur de la vessie. À ce jour, il y a peu de preuves de haute qualité de niveau 1 validant la TURBT répétée pour le T1HG par rapport à une TURBT unique pour l'amélioration des résultats spécifiques à long terme de la maladie.

Question de recherche : Parmi les patients atteints de T1HG BCa avec une tumeur complètement réséquée, la TURBT répétée est-elle supérieure à la TURBT unique pour améliorer la survie sans progression (PFS) à 53 ans, définie comme une maladie locale >/= T2 ou une maladie des ganglions lymphatiques/une métastase à distance ? Conception de l'étude : L'essai RESECT est conçu comme un essai pilote, monocentrique, à groupes parallèles à 2 bras, randomisé de supériorité, avec des blocs aléatoires permutés (longueurs de 4 ou 6) et une répartition équilibrée (1:1), mené au Réseau universitaire de santé.

Population de patients : les patients adultes atteints d'un carcinome urothélial de la vessie T1HG complètement réséqué sont éligibles pour participer. Les patients présentant des ganglions lymphatiques/métastases à distance lors de la présentation, une histologie variante, ceux dont la résection initiale a été réalisée en dehors d'un centre d'étude ou les patients présentant des comorbidités graves sont exclus.

Intervention : répéter la TURBT (expérimentale) par rapport à la norme de soins T1HG (contrôle actif).

Résultats : Le critère de jugement principal est la différence entre les deux bras d'intervention en ce qui concerne la SSP sur 5 ans de suivi. Les critères de jugement secondaires sont la différence entre les deux bras d'intervention dans : (i) les mesures cliniques ; (ii) les mesures de survie ; (iii) les mesures de sécurité périopératoires ; et (iv) des questionnaires de qualité de vie (QV).

Randomisation : la randomisation aura lieu au site central de coordination à l'aide d'un programme de randomisation généré par ordinateur et de blocs permutés aléatoires (de longueurs 4 ou 6). La séquence d'attribution sera mise en œuvre à l'aide d'enveloppes scellées, opaques et numérotées séquentiellement.

Mise en aveugle : Ni les participants ni les médecins traitants ne seront mis en aveugle quant à l'attribution du traitement. L'équipe d'analystes de recherche/données sera en aveugle, tout comme les radiologues qui évaluent l'imagerie de surveillance.

Taille de l'échantillon : Pour tester la faisabilité, un échantillon de 18 cas en 1 an est attendu. Analyse : Les résultats proportionnels seront analysés avec le test exact du chi carré ou de Fisher et les variables continues seront analysées avec le test t de Student. Les résultats du délai avant l'événement seront analysés à l'aide de tests de log-rank sur des estimations de Kaplan-Meier, suivis de modèles à risque proportionnel de Cox ajustés. Les variables continues avec des différences entre deux périodes de temps seront analysées à l'aide d'une analyse de covariance, avec des valeurs de base et un centre ajustés comme covariables. Les résultats variables continus avec des valeurs sur plusieurs périodes seront analysés à l'aide d'une analyse de covariance à mesures répétées.

Suivi : En plus de l'évaluation de base, chaque participant sera suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 mois après l'intervention avec une évaluation cystoscopique et une évaluation de la progression de la maladie et de la qualité de vie. L'imagerie de surveillance sera tous les 6 mois pour le suivi de 5 ans.